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第16章 处治方案(5)

倍他乐克是美多洛尔的商品名,是一种选择性β-受体阻滞剂。由中国、瑞典合资的华瑞制药有限公司生产。1975年问世后,在治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、心律失常等方面都取得了一定的疗效。全国47家用倍他乐克治疗高血压病的协作组,治疗高血压病425例患者,口服100毫克。每晨1次。共4周,总有效率达82.4%,治疗2周后血压逐渐下降。而心率并不随之降低。南京医学院第一附属医院心血管研究室治疗高血压病57例的临床验证表明,降压有效率为71.93%,显效率为43.86%,可明显改善高血压患者的头昏、头痛、心悸、眩晕、胸闷等症状,因此,适用于I、Ⅱ期的高血压病病人。其副作用较少,主要是睡眠不佳、乏力、口干、胸闷等,多数能在治疗一段时间后减轻或消失。该药不良反应还可使心率减慢,停药率6.4%,60岁以上停药率与中青年病人无明显差别。此药对老年性高血压安全有效。而且患者易于耐受。对降低老年心血管病的病死率和减少粥样硬化并发症方面尤为重要。许多老年高血压患者的心力衰竭不是由于心肌收缩无力,而是由于僵硬的心脏充盈不良引起。在服用倍他乐克后能降低总外周血管阻力,减慢心率,使舒张期延长,左心室顺应性和充盈改善,从而使心搏量、心脏指数、冠状动脉灌流量增加和改善心功能。长期应用时可减少蛋白尿并使大动脉的僵硬度降低,后者对单纯收缩压升高的老年患者可能特别重要。

血压长期升高的患者,如不给予相应的降压治疗就会使左心室的肌肉肥厚(左心室壁肌肉肥厚超过正常左心室壁的厚度即称为左心室肥厚),这是心肌梗死、充血性心力衰竭和猝死的一个重要独立的危险因素。在体表心电图上只能发现5%左心室肥厚患者,而在超声心动图上大约能发现50%的左心室肥厚患者。研究观察表明,大多数患者用β-受体阻滞剂后能使左心室肥厚逆转,但一般需要治疗18~24个月才能生效。另外,经动物实验表明,β-受体阻滞剂有抗动脉粥样硬化的作用。用胆固醇及椰油喂养的兔在形成典型的动脉粥样硬化斑块后,用倍他乐克治疗,可使斑块明显消退,但血脂无改变。其抗动脉粥样硬化的机制为:①血流动力学因素。即减慢心率,降低血压。从而减少动脉内膜的损伤和血小板的聚集;减少动脉内膜纤维化和血管壁对含胆固醇等大分子物质的渗透性。②生物化学因素。诱发前列腺素的合成,明显减少血浆低密度脂蛋白与动脉壁中蛋白多糖的结合,从而减少脂类在动脉内壁的沉积。

在其他治疗方面,能有效地缓解劳累性心绞痛的发作,特别是对那些心绞痛伴高血压的患者或者因高血压而诱发心绞痛的患者有暇显的疗效。静息心电图的总有效率为84.2%,踏车运动试验的总有效率为80%,服药后运动耐受量明显增加。对心肌梗死,它能减轻心脏后负荷。在早期静脉给倍他乐克,之后改为口服治疗,能减少可疑心肌梗死病人的病死率、发病率及各种梗死并发症。已发现倍他乐克对缺血的心肌有救治作用,能显着减轻心绞痛,缩小心肌梗死面积,减少心肌梗死室上性与室性心律失常的发生,再梗死的危险性减少达25%,对有高血压病史的病人再梗死的减少更为确实有效。有人就倍他乐克治疗高血压及预防动脉粥样硬化提出了肯定性的意见,认为高血压病患者的血压增高能增加动脉粥样硬化症的发病率,同时也增加了许多脏器的并发症的危险,使得中风(脑出血和脑血栓)和缺血性心脏病(心源性猝死、致死性心律失常及心肌梗死)的危险性增加。因此,治疗高血压甚为重要,在治疗时应优先采取措施减少缺血性或动脉粥样硬化性心血管病的危险因素。在对倍他乐克(美多心安)预防高血压病病人发生动脉粥样硬化的研究工作中,有10个国家参与了国际性研究,将年龄在40~64岁之间的高血压病患者3234例随机分组,采用心脏选择性的阻滞剂倍他乐克和噻嗪类利尿剂治疗。倍他乐克治疗组病人总的心血管病病死率和冠心病病死率明显降低。倍他乐克抗高血压治疗未见血总胆固醇增加。有资料证明。该药能阻滞产生动脉粥样硬化的低密度脂蛋白胆固醇复合物进入血管壁,还影响能引起血管损伤的其他局部机制(如前所述)。脂溶性β-阻滞剂,如倍他乐克在这方面优于脂溶性较小的β-阻滞剂。在高血压降压治疗中,选择性β-阻滞剂的副作用也小于非选择性的β-阻滞剂。倍他乐克也将和现代抗高血压治疗药,如钙通道阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂及利尿剂一样作为一线药物使用。应当指出,在使用倍他乐克时应在医生的指导下进行,这样会避免或减少不良反应的发生;对高血压合并有心力衰竭的患者及心肌梗死后心功能不全的患者,使用倍他乐克时应密切观察服药后的自我感觉,如出现低心排表现,心力衰竭加重,应立即停药;另外,对有心肌梗死后或高血压有潜在心功能不全的患者,用小剂量倍他乐克加小剂量洋地黄制剂,如地高辛,可收到较好的效果。如确实属于交感神经兴奋性增高的患者,小剂量应用倍他乐克是有一定益处的。必须强调,患者应住院在医生指导下小剂量地应用。对明显心力衰竭、各种房室传导阻滞、双束支或三支阻滞,心室率低于60次/分者应列为用药禁忌。

钠催离的降压效果

钠催离亦称吲达帕胺,是一种非噻嗪类利尿降压药。其作用机制主要通过直接扩张血管而降低血压,利尿作用部位在肾远曲小管的远端。抑制钠的再吸收。口服胃肠道吸收迅速而安全,服药2~3小时后降压效果可达最佳水平,半衰期长达16小时,1日服药1次,1次服1片(2.5毫克),即可达到降压效果。据法国一组轻、中度高血压病2184例的资料,用该药每日1片,3个月后,65.7%患者的血压能降至正常,平均血压由治疗前的24.6/13.8千帕(185/104毫米汞柱)降至20.6/11.6千帕(155/87毫米汞柱)。我们用该药在门诊治疗18例三期以下高血压病患者,服药时间最长者25日,最短者3日,结果均有效,上午平均血压由治疗前的24.7/14.1千帕(185.8/105.9毫米汞柱)降到18.3/11.6千帕(137.7/87.4毫米汞柱);下午平均血压由治疗前的25.0/14.1千帕(188.0/105.8毫米汞柱)降至19.4/12.1千帕(145.9/90.8毫米汞柱),降压效果肯定,不影响血糖、脂质代谢,对电解质影响也不大,适用于老年中度高血压伴脂质代谢紊乱的患者,肾功能亦不受影响。因此,肾功能不全的高血压病人可以用该药。其副作用有头晕、头痛、嗜睡、消化不良等,停药或对症处理后反应可消失。

阿尔马尔降压特点

阿尔马尔(almarl),化学名为盐酸阿罗洛尔,是日本住友制药公司生产的一种新型降压药。阿尔马尔既具有β-受体阻断作用,又具有适宜的a-受体阻断作用,二者的作用比为8:1。阿尔马尔通过这种均衡的a-受体阻断作用。抑制血管收缩紧张度上升所致的末梢血管收缩起到降压作用。大多数病例应用该药2周后,收缩压和舒张压开始下降,12周后可能达到正常血压值,对舒张压显示出特有的降压效果。阿尔马尔无耐药性,连续用1年,血压控制稳定。

该药还具有抗安静混合型及劳累心绞痛的疗效。对心动过速性心律失常疗效优良,对室性和室上性早搏可减少早搏次数。此外对原发性震颤,包括姿势震颤和动作震颤症状均有显着效果。对糖代谢、血脂亦无影响。

副作用:3.82%,病人有皮疹、肌肉痛、头晕、眩晕、口干、视力疲劳、耳鸣、失眠、恶心、呕吐、转氨酶升高、低钾、肌酸磷酸激酶升高、心动过缓、早搏、咳嗽、呼吸困难、血小板减少、白细胞增多或减少、嘈酸细胞增多、血非蛋白氮升高、水肿等。

用法及用量:正常成年人10毫克,每日3次。口服。药量可根据病情加减;疗效不充分时也可加至30毫克/日,分3次口服。如果用于治疗原发性震颤,可从每日10毫克开始服用,根据病情变化或疗效状况可增加至20毫克,每日2次口服,但最多每日不能超过30毫克。

波依定、络活喜、落普思和拜新同的用法

波依定(PLENDIL、felodipine)、络活喜(NORVASC、am-lodipinebesylate)、落普思(LOWPRESSURE、nitrendip-ine)和拜新同(ADALARGITS30、nifedipineGITS),均属长效慢通道ca2﹢拮抗剂,药理作用均通过持续拮抗ca2﹢进入血管平滑肌细胞内。起到扩张血管作用,达到降血压的目的。

(1)波依定(非洛地平缓释片):属第二代钙拮抗剂。

适应证:高血压。

剂量和用法:使用剂量因人而异,初始剂量为2.5毫克/日,维持剂量为5毫克~10毫克/日。必要时可增加药品剂量或使用其他种类降压药。服药时间最好在早晨起床后,用水吞服。该药不能掰开服用,也不能压碎或嚼碎吞下,以避免影响疗效。服药与进食无关。

禁忌证:孕妇、哺乳期的妇女以及对非洛地平过敏者禁忌服用。

(2)络活喜(苯磺酸氨氯地平片):属第三代钙拮抗剂。

适应证:高血压、稳定型心绞痛和变异型心绞痛。本药可单独使用,亦可在其他降压药疗效不佳时,加入本品使用以增加疗效。作为治疗心绞痛药物时,亦可与硝酸甘油类药物和(或)β-受体阻断药合用。

剂量和用法:治疗高血压和心绞痛的初始用量为5毫克/日,根据患者疗效反应,酌情增加剂量,最大可增至10毫克/日。

禁忌证:对二氢吡啶类钙拮抗剂过敏的病人禁用。妊娠及哺乳期应慎用此药,仅在无其他更安全的代替药物和疾病本身对母子的危险性更大时,才小心地推荐使用本药。

(3)落普思(尼群地平缓释片):属第二代钙拮抗剂。

适应证:高血压。

剂量和用法:初始剂量为10毫克/日,根据病情变化可增至20毫克/日。维持剂量为10毫克/日。该药比普通的尼群地平片降压效果好,主要表现在降压起效快,过程平稳(依次扩张血管,力度温和,比治疗量大10倍时才影响正常血压)。毒副作用少见,药物作用持续时间长,口服吸收良好,达90%以上,蛋白结合率>90%。通常口服10~15分钟收缩压开始下降,40分钟舒张压开始下降,降压作用在服药后60~90分钟达到高峰,有效降压时间可持续20~22小时。

(4)拜新同(拜心通、硝苯地平控释片):属第二代钙拮抗剂。属长效硝苯地平控释片。

适应证:高血压、稳定型心绞痛。剂量和用法:成年人30毫克/日,如果病情需要可增至60毫克/日。最大剂量可分阶段增至120毫克/日。可将药片用水吞服,不能咀嚼或掰开后服用。该药可平稳地降低24小时血压,T/P比率接近100%,较高的T/P比率避免了降压作用的谷峰波动。该药不但有降血压的作用,而且有延缓动脉粥样硬化进程的效果,提高对靶器官的保护作用。禁忌证:硝苯地平过敏者,不能用于急性心肌梗死(包括:梗死后,前8天的病人),不能与利福平合用,妊娠及哺乳期妇女禁用,心源性休克禁用。

注意事项:血压很低,收缩压<12千帕(90毫米汞柱)的严重低血压患者、明显心衰以及严重主动脉狭窄者应慎用;肝功能损伤应严格监测,病情严重时应减少剂量。有直肠结肠切除术后做回肠造口的患者,禁用本品。

不良反应:头痛。面部及皮肤潮红,燥热,心动过速,心悸,头昏,疲倦或低血压反应,偶有小腿肿胀感。个别病例有胃肠道功能紊乱如恶心、腹泻、皮肤瘙痒、荨麻疹、皮疹,很少发生剥脱性皮炎,长期服用可有男子女性型乳房,牙龈增生,停药后均可消失。其他个别病例可见到高血糖前期症状,肌肉痛,一过性视觉减弱,日排尿量增多,肝功能异常。上述症状停药后均可改善或消失。个别病例可出现损害驾驶能力或操纵机器的能力。胸痛也有发生。

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