按约定时间，一位50岁的乡干部带着她的全部病志资料来到我的诊室，她一进来，立即给我一个“肝硬化印象”：她面色灰暗而污秽，颈部有多个“蜘蛛痣”，很消瘦，腹部也膨胀着……请她坐下后，我翻阅了她那厚厚的病志，了解到她的肝病史只有5年，化验单及各种检查记录都十分齐全，但在我仔细研究她的医嘱单时，竟然意外地发现，5年来她没有应用过一种抗乙肝病毒药和抗肝纤维化药物，而是清一色保肝药、护肝药、降酶药、利胆药、退黄药等，中西药物不下60～70种。掩卷沉思，怪不得她比较快地进展到了失代偿期肝硬化阶段，主要是治疗不得法，扔了西瓜，捡了芝麻，没能抓住主要矛盾。
什么才是慢性肝炎的主要矛盾？就是乙肝病毒，及其导致的肝组织免疫损伤，并引发的肝组织纤维化病变，抓这个主要矛盾就要抗病毒治疗，就要抗肝纤维化治疗，现在就来谈一谈抗肝纤维化的一些问题。
健康肝非常柔软，含血量非常丰富。肝脏是人体最大的实质性器官，其重量为1200～1500克，其中水重约占70%。它主要是由肝细胞构成的（肝细胞占肝体积的80%），成人肝细胞数约为250×109个，肝脏功能也主要由肝细胞来完成，现代科学研究揭示，肝脏有1500种功能以上，除了肝细胞外，还有血管、淋巴管、小胆管及各种细胞等等。肝脏含血量丰富，有两套血管向肝脏内运送血液，一套是门静脉系统，为功能性血管，将胃肠吸收的营养物质及人体代谢产生的有毒物质运送到肝脏，由肝细胞进一步加工和处理，毒性物质被解毒，然后排除，营养物质在加工后又被送到身体需要之处。另一套是肝动脉系统，是营养性血管，主要供给肝脏氧气等。说肝脏含血量丰富，是因为每分钟就有1500～2000毫升血液流过肝脏，这样，就能快速参与人体的代谢过程，营养能及时送出去，废物也能及时排除。
那么什么是肝纤维化？已知，肝组织中80%是肝细胞，另外的20%叫“肝细胞外组织”，其中有支撑肝细胞的支架结构，没有这个支架，肝细胞就要塌陷，整个肝脏也会一塌糊涂，这个支架就叫“肝细胞外基质”。由于乙肝病毒等病理因素的刺激，导致肝细胞炎症，而炎症又刺激了“肝细胞外基质”的增生，不断刺激，不断增生，“肝细胞外基质”就填充了肝细胞间的间隙，“肝细胞外基质”变得越来越多，挤压肝细胞，使肝细胞数量减少、变形，无疑，肝细胞的功能也必然减退。
“肝细胞外基质”含有胶原，在不断增生中，胶原进一步变成胶原纤维，它不断增加，就是肝纤维化；在“肝细胞外基质”中还有糖蛋白，能促进肝纤维化的进展。肝内纤维组织的增加，肝脏就不是以前的样子了，不再柔软，血液也不如以前丰富，肝脏功能越来越下降。
慢性乙肝几乎都有不同程度的肝纤维化，不解决肝纤维化问题，肝细胞功能不可能得到改善，这时任何保肝、护肝措施也都无济于事，炎症继续存在，纤维化会继续加重，发展下去，肝脏不但不再柔软，反而变得越来越硬，最后就是肝硬化的结局。
怎样识别肝纤维化呢？慢性乙肝发生肝纤维化，除了肝炎本身的症状外，并没有其他特异的临床表现，依靠自觉症状是不能确定自己肝纤维化的有无，必须由专科医师对病人进行相关的检查和化验，并综合分析才能定诊。作为慢性乙肝病人可从如下几方面来考虑：①肝炎病史较长。一般说病史超过6个月就是慢性乙肝，患病后的病情反反复复，绵缠不愈，都会有不同程度的肝纤维化，应当提高警惕。②肝功能化验，谷草转氨酶／谷丙转氨酶之比（AST／ALT）大于1，白蛋白小于33.8克／升，这二项有助于判断肝纤维化的存在。③γ－球蛋白增加，大于24%。④没有应用抗病毒药物和抗肝纤维化药物（如拉米夫定、干扰素等）。
有了上述四项条件，大体可估计出肝纤维化是否存在，但不能因为其中一项改变就肯定有肝纤维化，况且，这种估计只是初步的，病人自己心里有点数而已，确定诊断还要请医师进一步检查和化验，如B超、CT，更要检测病人的血清肝纤维化标志物，如血清3型前胶原肽（PⅢP）、血清层黏蛋白（LN）、血清透明质酸（HA）等等，而最好的确诊方法则是进行肝穿刺，做肝活体组织检查（肝活检），可以对肝纤维化分级评分，这也是确诊肝纤维化的“金标准”，其他任何化验检查项目都是替代不了的，肝穿刺并不可怕，安全系数很高，不应拒绝。
为什么一定要重视肝纤维化的治疗？
首先，肝纤维化可进一步发展成肝硬化。在纤维化阶段得不到遏止，纤维化会越来越重，肝脏中的纤维组织大量增生，最后形成“纤维隔”，把肝组织分割成一簇一簇的，肝细胞受到“束缚”，它为了挣脱“纤维隔”的束缚，也不断再生，形成再生结节，原来的肝结构发生改变，有“假小叶”形成。又由于“纤维隔”的挤压，使肝细胞变形、坏死。同时，肝内的血管、淋巴管、小胆管等也受到挤压，结果向肝脏流入的血液受阻，使血液滞留在门静脉内，门静脉就被“憋粗了”，导致门静脉高压发生，如小胆管受压后，肝细胞产生的胆汁外流受阻，反流入血中，引起黄疸。肝纤维组织不断增生，肝脏再也不是原来那么柔软了，变得越来越硬，肝功能一天不如一天，不阻止肝纤维化不得了。
其次，一旦肝硬化形成，就到了几乎是不可逆的阶段了，肝硬化的难于治疗就在于它的“不可逆性”。慢性肝病千万不要等到肝硬化形成才治疗，那可就晚了，只能维持现状，或推迟其恶化，肝硬化是不能治愈的。肝硬化如出现腹水，已经到了失代偿期，即使治疗，5年存活率只有15%左右。
最后，肝纤维化阶段是可逆的，应用抗纤维化药物治疗，能使肝脏的纤维组织溶解、消失，恢复肝细胞的功能。凡诊断为慢性乙肝的病人，必须及早应用抗纤维化药物，不得有任何拖延。
怎样进行抗肝纤维化治疗？
抗肝纤维化治疗虽然是医师的事，但作为病人自己也应当了解，一是可以检查一下自己是否应用了抗纤维化的药物，应用了哪些，做到心里有数；二是可以向医师提出建议，给自己应用合适的抗纤维化药物。目前，大多数乙肝病人没能在专科医院进行治疗，而非专科医师又多不重视或不了解肝纤维化的重要意义，因此，从基层或农村转上来的病人几乎都没有这方面的用药。病人自己了解这方面知识，就有很大的主动性。
目前能够供给临床应用的抗纤维化药物不多，但确切知道抗乙肝病毒药物都有抗纤维化作用。下面加以简介：①γ－干扰素是比较好的抗肝纤维化药物，国内已有生产，α－干扰素在抗乙肝病毒同时，也有抗肝纤维化作用。②拉米夫定，现在是抗乙肝病毒的主力军，但也有较强的抗肝纤维化效能，已为大量临床实践证明。③苦参素，有一定的抗乙肝病毒和抗肝纤维化作用。④秋水仙碱，此药可溶解肝内的胶原纤维，是多年来一直应用的抗纤维化药物。⑤水飞蓟素，是一种保肝药，但此药有一定的降解胶原纤维作用，这类制剂较多，可以选用。⑥中草药类，现已证实，中药丹参、当归、黄芪、柴胡、桃仁、冬虫夏草、龟板、鳖甲等药，有良好的抗肝纤维化作用，日本学者发现中药汤剂“小柴胡汤”即有抗乙肝病毒作用，又有抗肝纤维化作用，值得试用。
