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第12章 常用实验动物的特性、应用及饲养管理(四)

(三)生理学特点

1.呕吐反应猫对呕吐反应敏感,适宜进行呕吐反射方面的实验。

2.呼吸道猫的呼吸道黏膜对气体或蒸气反应很敏感。正常条件下猫很少咳嗽,但受到机械刺激和化学刺激后易诱发咳嗽。

3.药物反应猫对吗啡的反应和其他动物相反,犬、兔、大鼠、猴等主要表现为中枢抑制,而猫却表现为中枢兴奋。猫对所有酚类都敏感,如对杀蠕虫剂酚玎海非常敏感。

4.生长发育刚出生小猫全身被毛,闭眼,10日龄睁眼,20日龄可爬行,40日龄可觅食,50日龄后可以独立生活。猫属典型的刺激性排卵动物,即只有经过交配刺激,才能排卵。性成熟6~10个月龄,适配年龄雄性1岁,雌性10~12个月龄。猫为季节性多发情动物,全年均可发情,但春秋两季为发情盛期。交配应在发情期进行,交配后25~27h才排卵。可以用阴道涂片法判断性周期的不同阶段。一个性周期14天。发情期阴道涂片出现角质化细胞,持续3~7天,此期适宜交配。求偶期2~3天。交配时发出特有叫声,交配后可见到雌猫在地上打滚的行为,交配后24h排卵。怀孕期60~68天(平均63天),分娩一般需2~3h。产仔数常为3~5只。哺乳期60天。雄性可利用6年,而雌性为8年。

5.生理指标猫正常体温38.7(38.0~39.5)℃,心率120~140次/min,呼吸频率26(20~30)次/min,潮气量12.4ml,通气率322ml/min,耗气量710mm3/g活体重,食量113~227g/(只·天),饮水量100~200ml/(只·天),排便量56.7~227g/d,排尿量20~30ml/(kg·d),收缩压16~20kPa(120~150mmHg),舒张压10~13.3kPa(75~100mmHg),红细胞数8.0(6.5~9.5)×1012/L,血红蛋白113(70~150)g/L,白细胞16(9~24)×109/L,血小板2.5×1011/L,血量占体重的5%,全血容量55.5(47.3~65.7)ml/kg体重,血沉3mm(1h),循环血量(57±1.9)ml/kg体重。

(四)主要品系、种群

猫的品种相对来说很少,在遗传方面,很大程度上未受控制,世界各地分布的猫,就体长和体重比较,差别较小。猫一般分为家猫和品种猫两大类。家猫是家庭眷养猫的统称,一般是随机交配的产物。品种猫是经选育而成,每个品种猫都有特定的遗传特征。世界上现有品种猫35种以上,有长毛种和短毛种2类。用于实验的猫应选择短毛猫。长毛猫易污染实验环境,实验操作不便,且体质较弱,实验耐受性差。

目前我国实验中使用的猫绝大部分为收购来的家养杂交猫,通常以毛色划分为黑猫、白猫、花猫、麻猫等。国内少数单位已培育出具有较稳定遗传背景的品种猫,如华北制药厂培育出的虎皮猫,就是比较理想的实验用猫。

二、在生物医学中的应用

在生物医学研究中,猫主要用于神经学、生理学、药理学领域的研究。猫可以耐受长时间的麻醉与脑的部分破坏手术,手术时能保持正常的血压。猫的反射功能与人类近似,循环、神经、肌肉系统发达。实验效果较啮齿类更接近于人类,特别适宜做观察各种反应的实验。

1.生理学研究猫具有极敏感的神经系统,头盖骨和脑的形状固定,是脑神经生理学研究的绝好实验动物。在电极探针插入大脑各部位的生理学研究方面已经标准化。可在清醒条件下研究神经递质等活性物质的释放和行为变化的相关性,研究针麻、睡眠、体温调节和条件反射及周围神经和中枢神经的联系,做大脑僵直、刺激交感神经时的瞬膜及虹膜反应实验等。

2.药理学研究用脑室灌流研究药物的作用部位,药物如何通过血-脑屏障。观察用药后心血管系统的功能效应和药物代谢过程对血压的影响。常用猫进行冠状窦流量的测定、观察药物对血压的影响以及阿托品对毛果芸香碱的拮抗作用等药理实验。猫血压恒定,血管壁坚韧,心搏力强,便于手术操作,能描绘出完好的血压曲线,适合进行药物对循环系统作用机制的分析。还可通过瞬膜反射,分析药物对交感神经节和节后神经纤维的影响。易于制备脊髓猫以排除脊髓以上中枢神经系统对血压的影响。

3.疾病研究猫可用于诊断炭疽病,进行阿米巴痢疾、白血病、血液恶病质的研究。猫可作为许多疾病和免疫功能缺陷的猫白细胞减少症等动物模型,如弓形虫病、结核病、白化病、耳聋征、脊柱裂、病毒引起的营养不良、急性幼儿死亡综合征、先天性心脏病、尿激素缺乏症等。

4.其他研究猫可用于研究人类畸胎学、肿瘤学、老年学、行为学的动物模型。

三、饲养管理

(一)饲养

1.初养成年猫具有野性,易弃家出走,因此,养猫要从小养起。初养时,可用布条拴住养几天,同时要有一个固定的窝。

2.饲养环境猫的饲养环境要求清洁干燥。无论笼养或舍养,都要铺垫上软的、吸湿性强的垫料并留出应有的活动余地和位于底面之上的休息处。猫爱清洁,可在猫窝旁设置排便皿。猫因不易成群饲养,发情期有心理变态,故繁殖较为困难。

3.猫有昼伏夜出的习性猫很多活动(如捕鼠、求偶交配)常常是在夜间进行。猫每天最活跃的时刻是在黎明或傍晚,而白天的时间都在懒洋洋的休息或睡觉。根据猫这一习性,每天的饲喂时间应放在早晨和晚上,因为这时猫机体内的各种功能都很旺盛,不但吃得多,而且消化好。

4.喂养猫喜腥食,如鱼类及其下水料,其次是肉类,煮熟的粮食,有偏食的习性。人工饲养可喂颗粒料与商品罐头或煮熟的米面,饲料配方中,动物性饲料应占30%~40%。猫不能用β‐胡萝卜素作为维生素A的来源,因此,可经常喂食猪肝以补充维生素A和维生素B1.猫科动物最必需的氨基酸是牛磺酸和精氨酸,应在饲料中添加。

刚断奶的小猫,可吃些含蛋白质丰富的鱼、虾、肉、蛋、奶等饲料。离乳后小猫要雌雄分开饲养,小猫也可群养。小猫在3个月龄左右换牙,这是猫的生死关。这时的食物要易消化,蛋白质含量高,每日2次饲喂为宜。每只成年猫每天饲喂150g食物,固体饲料每天喂1次,熟料每天喂2次。

5.饮水猫不能采用自动饮水设备,每天至少向水盆中添加1次水,每只猫每天饮水量约需250ml。

(二)管理

猫爱清洁,饲养室要经常打扫,定期洗刷地面,保持清洁干燥。饲养室消毒时一般要在无猫时进行,避免药物对猫的刺激和影响,否则会引起猫的中毒反应。因猫对所有的酚类都敏感,所以要避免使用酚类消毒药物。猫对异常气体和蒸气较敏感,要避免产生异常气体。

在饲养管理中应经常观察猫的健康状况。猫在睡觉时鼻镜观察应是干燥的,但醒后不久就变为湿而冷,无分泌物。患热性传染病时,多数干燥。猫口的周围清洁干燥,不附有唾液和食物,无口臭。口腔内齿龈、舌和腭均呈粉红色。如果口和齿龈发炎时则有较强的口臭。眼睛清澈不浑浊,两眼大小一致。耳腔内分泌物不多。肛门圆形,闭锁时呈菊花状且周围干净。外生殖器无论雌雄,均应清洁而无分泌物。

在日常观察时,如发现食欲、举止、活动状态或步态异常时应立即处理。

猫放入饲养室前要隔离检疫,至少21天以上。

第八节 猪的生物学特性、应用及饲养管理

猪(Sus scrofa domestica)在生物学分类上属哺乳纲(Mammalia),偶蹄目(Artiodactyla),野猪科(Suidae),学名Sus scrofa。野猪经过人类长期驯化、选择,改变了野性,变得易于调教、性情温驯,培育成我们现在饲养的家猪。从第二次世界大战以来,猪已成为广泛应用于医学科学研究的重要的实验动物。为解决家猪的体躯肥大和控制遗传质量问题,人们利用野生或半野生土种猪和家养猪交配或是利用自然的小体形猪培育出了用于动物实验的小型猪(miniature pig)。染色体2n=38.

一、生物学特性

(一)一般特性

1.食性小型猪为杂食性动物,吃得多,消化快,能消化大量饲料。它具有择食性,能辨别口味,特别喜爱甜味。

2.一般特点体形矮小,性情温驯,具有和群性,习惯于成群活动,嗅觉灵敏。有用吻突到处乱拱的习性,所以对猪舍和饲料有破坏性,也容易从土壤中感染寄生虫和疾病。

3.体重小型猪6个月龄体重30~40kg,微型猪15kg左右,成年猪的体重一般在80kg 以下,国内培育的小型猪成年体重在40kg。

4.对外界温、湿度变化敏感具有热调节习性,当环境温度过高时,自觉在粪尿或湿处打汪,为了有利于散热,当温度过低时,猪则蜷缩身体,最小限度的暴露体表,站立时表现出夹尾,曲背,四肢紧收,采食时表现为紧凑姿势。

5.猪一般喜清洁猪不在吃睡的地方排粪尿,并表现一定的粪尿排泄规律。生长猪在采食中一般不排粪,饱食后约5min开始排泄一两次。

6.寿命猪的寿命最长达27年,平均16年。

(二)解剖学特点

1.齿式猪在解剖学方面比其他非灵长类动物更接近人类。齿式为:2(I3/3,C1/1,P4/4,M3/3)=44.猪有发达的门齿和犬齿,齿冠尖锐突出,便于食肉,也有发达的臼齿,便于食草。

有发达的吻突和唾液腺,但消化粗纤维的能力有限,只能靠盲肠内少量共生的有益微生物。

2.一般解剖学特点小型猪颈椎7块,胸椎13~16块,腰椎5~6块,荐椎4块,尾椎21~24块。胃为单室混合型,在近食管口端有一扁圆锥形突起,称憩室。猪胃的容积很大,5~8L。其形状呈扁平弯曲的囊状,位于季肋部和剑状软骨部。其贲门腺区很大,由胃的左端达胃的中部,占胃的大部分;幽门腺区位于幽门部,比其他动物宽大。猪肺位于胸腔内,在纵隔两侧。肺叶分支明显,左、右各一。猪肺的分叶很明显,左肺分3叶,由前向后顺次为尖叶、心叶和膈叶。右肺分4叶,尖叶(又分前、后两部)、心叶、膈叶和内侧的副叶。猪肝较为发达,其重量约为体重的2.5%,位于季肋部和剑状软骨部,略偏右侧。肝的中央部分厚而周围薄,分叶很明显,其腹侧缘有3条深的叶间切迹,将肝分为4叶:左外侧叶、左内侧叶、右内侧叶及右外侧叶。方叶不大,呈楔形位于肝门和胆囊之间。肝门上方为尾叶,尾状突向右突出,没有肾压迹。猪胆囊位于右内叶的脏面。猪胆囊浓缩能力低,胆汁量较少。

3.皮肤结构小型猪和人皮肤组织结构很相似,上皮修复再生性相似,皮下脂肪层和烧伤后内分泌与代谢的改变也相似。通过实验证明,2~3个月龄小猪的皮肤解剖结构、生理特点最接近于人。

4.汗腺小型猪汗腺不发达,幼猪和成年猪都怕热。最适温度为20~23℃。

小型猪的心血管系统、消化系统、皮肤、营养需要、骨骼发育、矿物质代谢及血液学的各种常数等都与人类很相似。

(三)生理学特点

1.小型猪的胎盘类型属于上皮绒毛膜型,母源抗体不能通过胎盘屏障。灵长目动物中,IgG易通过胎盘屏障,IgM、IgA和IgE则不能。猪初乳中含多的IgG和IgA、IgM,常乳中含有多量的IgA,初生仔猪体内缺少母源抗体,只能从初乳中获得。

2.生长发育小型猪性成熟早,雌猪为4~8个月龄,雄猪为6~10个月龄。为全年性多发情动物,性周期16~30天(平均21天)。发情期1~4天(平均2.4天),排卵时间在发情开始后25~35h,最适交配期在发情后10~25h。妊娠期109~120天(平均114天)。每窝产仔数为2~10头。哺乳期1个月。所以,猪的繁殖周期短,生产力高。

3.生理指标小型猪正常体温39(38~40)℃,心率55~60次/min,血容量占体重的4.6(3.5~5.6)%,心输出量3.1L/min,收缩压22.5(19.2~24.6)kPa\[169(144~185)mmHg\],舒张压15.2(13.1~16)kPa\[108(98~120)mmHg\],呼吸频率18~30次/min,通气率37L3/min,耗气量220mm3/g活体重,血液pH值7.57(7.36~7.79),红细胞总数6.4×1012/L,血红蛋白(1~1.6)×102g/L,白细胞总数(7.53~16.82)×109/L,血小板24×109/L,尿比密1.018~1.012,尿pH值6.5~7.8.

(四)主要品系、种群

1.明尼苏达——霍梅尔系(Minnesota-Hormel)小型猪是由美国明尼苏达大学的Hormel研究所从1949年起历经15年选育而成的小型猪,是第一个小型猪的品系。6月龄平均体重22kg,12月龄平均体重43kg,每窝平均产仔数6头左右。毛色有黑白斑,遗传性状稳定,成年猪体重平均为80kg。

2.皮特曼——摩尔系(Pitman-Moore)小型猪是由美国皮特曼——摩尔实验室培育而成。该猪头大,颜面部突起,耳直立,毛色多数为黑白斑或带有褐色的小型猪。多用于皮肤和药理实验。

3.汗佛特(Hanford)小型猪是由美国汗佛特研究所于1957年开始培育而成的被毛稀少的白色小型猪,成年体重70~90kg,可用于化妆品的实验。

4.格延根(Gottingen)小型猪是德国格延根大学1860年开始培育而成的小型猪。这种小型猪有白色系和有色系。格延根小型猪4个月龄开始发情,产仔数平均每窝6头,12个月龄平均体重35kg左右,成年体重平均50kg左右。目前主要用于催畸性试验、各种药物代谢、脏器移植、皮肤试验等领域中。

目前用做生物医学研究的小型猪还有霍梅尔(Hormel)、辛克莱(Sinclair)、聂布拉斯卡(Nebraska)、尤卡坦(Yucatan)、墨西哥无毛猪、布尔诺(Broo)、欧米尼(Oh-mini)等。

(五)我国的小型猪

我国在培育小型猪方面,较国外晚。从20世纪80年代初开始,我国开始对小型猪资源进行调查和实验动物化研究。目前我国的小型猪有北京农业大学培育的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三个品系。该猪体形小,6个月龄体重只有20~40kg,相当于普通猪体重的1/3~1/5;遗传性状稳定,后代中不产生分化现象,体形均一;耐粗饲,对青饲料有较强消化能力,易于饲养,节省饲料;性成熟在4个月龄左右,6个月龄即可配种。其中Ⅰ系小型猪体形小,6个月龄后生长变慢,12个月龄体重只有45~50kg,适用于实验周期较长的研究项目;Ⅱ系小型猪比较耐受寒冷,适用于北方寒冷地区;Ⅲ系小型猪毛色为白色,适用于皮肤试验研究。

我国还有贵州小型香猪、广西巴马小型猪、西双版纳近交系小耳猪、五指山小型猪等。

二、在生物医学中的应用

猪在解剖、生理、营养和新陈代谢等方面与人类有极大的相似性,是研究人类疾病的重要动物模型,特别是小型猪,已成为生物医学研究中最理想的实验动物之一。猪广泛用于肿瘤、烧伤、免疫学、糖尿病、环境监测、畸形学、产期生物学、心血管病、遗传性和营养性疾病、心脏外科、牙科、外科手术等方面的研究,在一般的动物实验中,多使用3~5个月龄、体重为5~20kg的幼龄猪。

1.肿瘤研究美洲辛克莱小型猪有80%可发生自发性皮肤黑色素瘤,这种黑色素瘤有典型的皮肤自发性退行病变,有与人黑色素瘤病变和传播方式完全相同的变化,瘤细胞变化和临床表现很像人黑色素瘤从良性到恶性的变化过程,是研究人黑色素瘤的良好动物模型。

2.心血管病研究猪冠状动脉循环,在解剖学、血液动力学上与人类相似。对高胆固醇食物的反应与人一样,很容易出现动脉粥样硬化典型病灶。单用“致粥样硬化日粮”饲喂小型猪,在几个月内就能产生实验性动脉粥样硬化、进行性的主动脉和冠状动脉粥样硬化。用探针刺伤加上“致粥样硬化日粮”能在几周内产生。因此,猪可能是研究动脉粥样硬化的最好的动物模型。此外,研究猪心脏病的病因和病理发生,可能对人类心脏病的研究有很高的价值。

3.糖尿病研究尤卡坦小型猪(墨西哥无毛猪)是糖尿病研究中的一个很好的动物模型。只需一次静脉注射水合阿脲(200mg/kg体重),就可以在这种动物中产生典型的急性糖尿病。其临床体征包括高血糖症、剧渴、多尿和酮尿等。

4.皮肤烧伤研究猪的皮肤与人非常相似,包括体表毛发的疏密,表皮厚薄,表皮具有的脂肪层,表皮形态和增生动力学,烧伤皮肤的体液和代谢变化机制,所以小型猪是进行实验性烧伤研究的理想动物。经特殊制作的冻干的猪皮肤作为烧伤或其他原因造成的皮肤缺损或脱落的生物学敷料,可缩短痊愈的时间,减少疼痛和感染。猪皮移植不产生细胞介导的免疫学移植排斥和血管形成。

5.免疫学研究小型猪的母体抗体通过初乳传递给仔猪,刚出生的仔猪,体液内γ-球蛋白和其他免疫球蛋白含量极少,但可从雌猪的初乳中得到γ-球蛋白。用剖腹产手术所得的仔猪在几周内,体内γ-球蛋白和其他免疫球蛋白含量仍极少,因此其血清对抗原的抗体反应非常低。无菌猪体内没有任何抗体,所以在生活后一经接触抗原,就能产生极好的免疫反应,可利用这些特点进行免疫学研究。

6.畸形学和产期生物学等的研究新生仔猪和幼猪的呼吸系统、泌尿系统和血液系统与人类新生婴儿很相似,特别是仔猪的营养需求与新生儿更相似,也易患营养不良症,如蛋白质、铁、维生素的缺乏症,所以仔猪广泛应用于营养和婴儿食谱的研究。由于猪为多胎动物,所以猪也成为毒理学、免疫学等学科的动物模型。

7.遗传性疾病的研究猪可用于遗传性疾病如先天性红细胞病、卟啉病、先天性肌肉痉挛、先天性小眼病、先天性淋巴水肿等的研究。

8.悉生猪和无菌猪的应用不仅可用于研究人类包括传染性疾病在内的各种疾病,更是研究猪病的不可缺少的实验动物。它完全排除了其他猪病病原、抗体对所研究疾病的干扰作用。利用悉生猪和无菌猪的心脏瓣膜来修补人的心脏瓣膜缺损或其他疾患,目前国外已普遍推广,我国临床上也已开始应用。

9.其他疾病的研究猪的病毒性胃肠炎可做婴儿病毒性腹泻动物模型。支原体关节炎可做人的关节炎动物模型。双蛋白血症只见于人和猪,更是特有的动物模型。Von Willbrand猪是血友病模型。此外,还可用猪研究十二指肠溃疡、胰腺炎、食物源性肝坏死等疾病。

三、饲养管理

(一)饲养

1.雌猪妊娠期间胎仔发育是有阶段性的,初期胎仔发育慢,需要营养不多,中期胎仔发育仍慢,需要营养也不多,但雌猪食欲旺盛,此时可多喂些青粗饲料。妊娠后期,胎仔发育快,日粮中精料应逐渐增加,保证足够营养供雌猪和胎仔需要。

2.饲养好哺乳雌猪,关键是要提高雌猪的泌乳力和乳质,用以保证仔猪正常发育,培育出健康壮实的断乳猪仔,保证新生猪仔有高度成活率。泌乳期的物质代谢,比空怀雌猪高得多,所需的饲料量也要增加,而且饲料中蛋白质要占16%、维生素A、维生素D、钙、磷等都不能缺少,注意定时定量,不要突然改变饲料,保证清洁饮水。

3.雌猪初乳中含有丰富的蛋白质、维生素、免疫抗体和镁盐,初乳能使仔猪轻泻出胎粪。仔猪有固定乳头吃奶的习惯,直到断奶都不会更换。训练仔猪开食,最好从仔猪出生1周左右开始,这样到产后3周雌猪泌乳量下降时,仔猪已能正式吃料,也不会影响仔猪的生长发育。

4.小型猪饲喂可用混合饲料或固体饲料,饲喂量按体重2%~3%,每日喂食1~2次。仔猪自由采食。生长期含蛋白质16%,脂肪3%,粗纤维5.5%;维持期饲料含蛋白质16%,脂肪2%,粗纤维14%。有些小型猪品种,尤其是有肥胖特性的需采取限食措施。对供实验用小型猪,应在每天采食量大于1kg时,开始限食。微型猪2个月龄后开始限食,每天0.5kg。

目前,国际上尚无统一的饲养标准。在美国查理斯河(Charles River)育种实验室,断奶前仔猪一般采用自由采食方式,喂以小型猪初始日粮,逐步换成自由采食小型猪生长日粮,然后过渡到高纤维的小型猪维持日粮。在60日龄开始限制饲喂,每日喂2次,总量1kg 并一直维持下去。

由于实验要求,饲料中不得加入抗生素和激素类添加剂。

小型猪的喂水可使用自动饮水器或在喂食时给予充足的新鲜水。

(二)管理

1.猪对吃喝的记忆力很强,对与吃喝有关的时间、声音、气味、食槽方位等很容易建立条件反射。根据这些特点,可以制定相应的饲养管理制度,并进行合理的行为调教与训练,如每天定时饲喂等,训练猪只采食、睡卧、排泄三角定位等。

2.小型猪生长的适宜温度为18~25℃,相对湿度为40%~60%。猪舍要求冬暖无穿堂风,夏天通风凉爽并有遮阴处。猪舍内要打扫洗刷干净,铺垫物或锯末每天更换一次。在猪舍出入口处应设脚踏消毒液槽里面的消毒药水,每周更换2次。

第九节 非人灵长类动物的生物学特性、应用及

饲养管理非人灵长类包括除人以外所有灵长类动物,属于哺乳纲(Mammalia),灵长目(Primate)。灵长目下分原猴亚目(Prosimii)和猿亚目(Simiae)。猿亚目按分布规律可分为新大陆猴和旧大陆猴两类。新大陆猴具有长而能缠绕树枝的尾巴,以绢毛猴、卷尾猴、蜘蛛猴和吼猴为代表,主要分布在中南美洲。旧大陆猴的尾都不具有缠绕功能,以猕猴类、叶猴类、长臂猿类、猩猩类、狒狒类为代表分布于亚洲、非洲。欧洲、北美、澳洲没有非人灵长类的动物。我国猕猴分布于西南、华南、华中、华东、华北及西北的部分地区,地域范围十分广泛,西到青海南部,北至河北省兴隆县,南达海南岛,都能见到它们的踪迹。

非人灵长目又称非人灵长类动物,约有数百种之多。在非人灵长类这一大目中,从低等猿类到高等猿类,不仅形态特征、生理及生活方式不同,智能发育也有很大的差距。低等猴的智能与鼠类相似,而猩猩等高等猴可以模仿人类的动作。

非人灵长类动物在组织结构、生理和代谢功能等方面同人类相似,是很重要的实验动物。其应用是从20世纪初开始,到50年代才用于普通研究机构。长期以来,实验用猿猴主要从野外捕获。近年来各国大力开展野生动物保护,来源日趋紧张,由于非人灵长类实验动物欠缺,而国际社会特别是发达国家在药品、食品检测方面大都要求使用非人灵长类动物,其中恒猴、食蟹猴和蛮猴是主要品种。目前,世界各国都在大力开展人工繁殖和研究。美国有7个非人灵长类动物研究中心。我国也在西双版纳建立了非人灵长类动物中心,并在昆明、上海、北京等地建立了人工饲养场,海口已建成我国最大非人灵长类实验动物中心。

一、生物学特性

(一)一般特性

1.习性非人灵长类是热带、亚热带动物,群栖于接近水源的丛林和草原。一般栖居于树木和岩石坡面上,少数在平原地面上。猕猴属昼行性动物,其活动与觅食均在白天进行。野外情况下,拂晓即见猴群觅食,夜晚则回到树上或岩石上休息。

2.群居性猕猴群居性强,每群数十只至百余只不等,猴群活动范围固定,群体之间从不相互跨越。在“多雄性”的猕猴族群内,有一定的社会等级制度,要成为族群内出众的高阶级的雄猴,必须拥有庞大及强壮的体形,并具强劲攻击能力,群猴领袖即为“猴王”,是最凶猛、最强壮的雄猴,进食时“猴王”先吃,“猴王”与其他较高级的雄猴要担负起保护整个族群的责任,特别是保护幼猴。“猴王”地位短暂,4~5年更换1次。雌性猕猴通常从出生开始便依附在同一族群内,很少离开出生族群。猴群雌雄老幼生活在一起,为直线型社会组成。猴群过大则分群,并产生新的“猴王”。

3.猕猴体形中等且匀称,背毛棕黄色至臀部逐渐变为深黄色,肩及前肢色泽略浅,胸腹部浅灰色,脸部和耳部呈肉色,臀部的胼胝为粉红色;四肢粗短,眉骨高,眼窝深。成年体重,雄猴为6~12kg,雌猴为4~8kg;体长为50~60cm,尾长约为体长的1/2.

4.猕猴具有发达的大脑有大量的脑回和脑沟,因此聪明伶俐、动作敏捷,善于攀缘跳跃,会游泳和模仿人的动作,有喜怒哀乐的表现,好奇心与模仿力很强。有较发达的智力和神经控制。能用手操纵工具。婴猴不需母猴协助即能以手指抓住母猴腹部皮肤或背部,在母亲携带下生活,母猴活动、跳跃时婴猴均不会掉落。

5.猕猴是杂食性动物以素食为主,除狒狒、獭猴等吃少量动物和昆虫外,大多数非人灵长类动物都是素食。食物以植物花、果、枝、叶及树皮为主,在农作物成熟季节,有时到田里采食玉米和花生,吃的植物多达119种。觅食时常找一点吃一点,不断找不断吃,细嚼慢咽,并特别喜欢甜食。

6.猕猴难于驯养有毁坏东西的特性,常龇牙咧嘴、暴露野性;但通常怕人,不容易接近;捕捉时须小心谨慎,否则会被猕猴抓伤和咬伤。猕猴之间经常打架,打斗时或受惊吓时发出叫声。

7.染色体猕猴属各品种猴的染色体为2n=42.

8.寿命猕猴的寿命为10~30年。

猕猴属于国家二级保护动物,被列入濒危野生动植物种国际贸易公约附录。

(二)解剖学特点

1.骨骼结构猕猴由头骨、椎骨、胸骨、肋骨、前肢骨和后肢骨组成。四肢粗短,具五指(趾),手的拇指、脚的大趾能与其他四指(趾)相对,能握物攀登,掌面有指纹和掌纹,大多数种类的指(趾)端的爪部变为指甲。

2.猕猴牙齿在大体结构、显微解剖、发育次序和数目等方面与人类牙齿有许多共同之处。猕猴有乳齿与恒齿,恒齿共2(I2/2,C1/1,P2/2,M3/3)=32个,根据长出牙齿的顺序及齿的磨损可判断其年龄的大小。

3.猕猴的大脑发达有很多脑回、脑沟,大脑有大脑外侧沟、中央沟、罗朗德沟,这些脑沟将大脑分为四等份。额叶和颞叶以大脑外侧沟为界,额叶和顶叶以中央沟和罗朗德沟为界。脑壳有一钙质裂隙,但嗅脑不发达,因此嗅觉不灵敏。

4.猕猴口腔的两颊有颊囊颊囊是利用口腔中上下黏膜的侧壁与口腔分界的。颊囊用来储存食物,这是因摄食方式的改变而发生进化的特征。

5.猕猴双眼并列位于头部正前方,眉骨高,眼窝深。视觉较人类敏感,猕猴的视网膜上有一黄斑,有中央凹。视网膜黄斑除有和人类相似的锥体细胞外,还有杆状细胞。猕猴的眼睛有立体视觉能力,能辨别物体的形状和空间位置,有色觉,能辨别各种颜色,并有双目视力。猕猴听觉敏感,有发达的触觉和味觉。

6.内脏猕猴胃为单室,呈梨形,肠长度与身长的比例为5:1~8:1,盲肠发达,无蚓突(阑尾);肝分6叶,胆囊位于肝脏的右中央叶;猴肺为不成对肺叶,分为左右2叶,左肺分3叶即上叶、中叶、下叶,右肺分4叶即上叶、中叶、下叶和奇叶。猕猴的血液循环系统与人类相似。

7.生殖结构雄性猕猴睾丸位于阴囊内,在成体阴囊可变成半悬垂状,睾丸不对称,左低右高。阴茎的位置因阴茎最尾侧是悬垂的,故不直接悬垂在耻骨联合下缘。雌性猕猴为单子宫,有乳房一对和乳头,位于胸部,有胎盘。

(三)生理学特点

1.猕猴的进化程度高,接近人类具有与人类相似的生理生化代谢特性、代谢方式及相同的药物代谢酶等。

2.猕猴体内缺乏维生素C合成酶不能在体内合成维生素C,所需维生素C必须从食物中获得。如果缺乏维生素C则内脏发生肿大、出血和功能不全。

3.猕猴的血型分2种一种是与人类相似的ABO和Rh同源的血型因子,另一种是猕猴特有的Arh、Brh、Crh、Drh等14个血型,这些血型抗原可产生同族免疫,在同种异体间输血时应做血型配合试验,但不会发生新生仔溶血和成红细胞增多症,不必考虑同群中雌雄血型配合的繁殖问题。白细胞抗原(RhLA)同人的(RhLA)抗原相似。

4.生长发育性成熟,雄性3岁,雌性2岁;适配年龄,雄性约4.5岁,雌性约3.5岁,性周期28(21~35)天。与人类相同,雌性猕猴有月经,月经期2~3(1~5)天,月经开始后12~13天排卵。猕猴的月经和生育力可持续17~20年。雌猴在交配季节,生殖器官周围区域发生肿胀,外阴、尾根部、后肢的后侧面、前额和脸部等处的皮肤都会发生肿胀,这种肿胀称为“性皮肤”。“性皮肤”是猕猴属的生殖生理特征之一,在排卵前期,特别是排卵期出现明显肿胀、发红,在排卵期特别明显,月经来临之前消退。雌猴妊娠期为165天左右,每胎产1仔,偶有双胎,年产1胎。哺乳期7~14个月。

与其他动物不同,雄猴精液在射出后数秒就开始凝固,1min后全部成凝块。正常精量每次4~5g。

5.生理指标猕猴正常体温白天为38~39℃,夜间为36~37℃。心率(168±30)次/min,心率随年龄增长而减慢。收缩压(16±3.47)kPa\[(120±26)mmHg\],舒张压(11.2±1.6)kPa\[(84±12)mmHg\],年龄大、体重大的猕猴血压较高,雄性比雌性高10~15mmHg。呼吸频率40(31~52)次/min,潮气量21.0(9.8~29.0)ml,通气率860(310~1410)ml/min。饲料要求量100~300g/(只·天),发热量253.5~780卡/(只·天),饮水量450(200~900)ml/(只·天),排尿量110~550ml/min,排便量110~300g/d,红细胞总数5.2(3.6~6.8)×1012/L,血红蛋白126(100~160)g/L,白细胞数14(7~8)×109/L,血小板数(35.4±6.7)×109/L,全血容量54.1(44.3~66.6)ml/kg体重,血浆容量36.4(30~48.4)ml/kg体重,血细胞数比容0.42(0.32~0.52)。

(四)主要品种、品系

在科学研究工作中,使用量最多的是旧大陆猴,其中猕猴属最为重要。其次是新大陆猴。猕猴属共12个种46个亚种,分布于我国的有5个种,其中恒河猴分布最广,数量最多,用量最大。猕猴属中作为实验动物的主要品种有如下几种。

1.恒河猴(Macaca mulatta)恒河猴最初发现于孟加拉的恒河河畔,故得名(也叫孟加拉猴)。我国广西境内颇多,俗称猕猴、广西猴、黄猴等。分布于缅甸、泰国、尼泊尔、印度北部、孟加拉与巴基斯坦以及我国西南、华南、东南、华北一带。全球共有4个亚种,我国有3个亚种。恒河猴身上大部分毛为橙黄棕色,体前部色较浅,胸腹部、腿部呈淡灰色,面部呈肉红色,尾长约为体长的1/2.雄猴体重5.5~10.9kg,雌猴4.3~10.7kg。

2.食蟹猴(Macacas fasiccularis)食蟹猴又称长尾猴或爪哇猴,体形较猕猴小。背毛淡黄褐至深褐色,腹面的毛色较淡。冠毛从额部直接向后,有时在中线形成一条短嵴。颊毛在脸周围形成须,眼睑周围形成苍白的三角区。尾长等于或大于体长。成年雄猴体重约8kg,雌猴约5kg,妊娠期167天,哺乳期14~18个月,性成熟为4.5岁,分布于越南、泰国、缅甸、马来西亚、苏门答腊、爪哇、加里曼丹等国。

3.熊猴(Macaca assamensis)又称阿萨密猴或蓉猴,产于缅甸北部阿萨密及我国云南、广西。熊猴和蓉猴是广西的土名,形态和恒河猴相似。身体比恒河猴稍大,面部较长,毛色较褐,腰背部的毛色和其他部分相同,缺少恒河猴那种橙黄色的光泽,毛也较粗,不如恒河猴细密,面部、两耳为肉色,老猴面部常生雀斑,头皮薄,头顶有旋,头毛向四面分开。雄猴身长约65cm,尾长23~25cm,体重12~14kg,不如恒河猴敏捷和活泼,小猴也不如恒河猴聪明易驯,叫声哑,有时如犬吠。分布于中国、缅甸、泰国、尼泊尔、锡金、不丹、越南等国。有2个亚种,我国有一个亚种。

4.短尾猴

(1)红面短尾猴(Lyssodes speciosa melli)产于广东、广西、福建省等地。又称华南短尾猴,土名叫黑猴和泥猴。本属各猴的尾巴有的已退化到几乎没有,有的已缩至仅占身体的1/8~1/10左右。毛色一般为黑褐色,但随年龄和性别稍有不同,有的几乎全黑,有的较褐,略似朱古力色。面部大多数发红,但红的深浅不同,这与发育有关,小时候不红,越接近成熟面色越红,到老年红色又逐渐衰退成紫色或肉色,甚至黑面。小猴出生时呈乳白色,平顶毛长,由正中向两边分开。雌猴乳头红色,因为色素的关系,有时一红一蓝。雄猴身长为60~65cm,尾长为5~7cm。

(2)四川短尾猴(Lyssode speciosa thibetanas)又称藏酋猴,是红面短尾猴的一亚种,产于四川的西部,西藏的东部。毛色和红面猴差不多,也为乌黑色,但稍浅,褐色较多,没有纯黑色的,胸腹部浅灰色的毛很多,毛的长度也和红面猴差不多,但被毛比红面猴稍厚。老龄猴在两颊和颏下常生出相当大的胡子。体形比红面猴略大,雄猴身长约70cm以上,尾长在7~10cm之间。

5.台湾岩猴(Macaca cyclopis)台湾猴毛棕色,肩毛长有花纹,四肢较深,前额无毛,颊毛黑色,脸型较短。体形大,成年雄性体重可达22kg,妊娠期163天。仅分布于我国台湾。

6.平顶猴(Macaca nemestrina)又称豚尾猴、猪尾猴,被毛米黄色到深棕色,尾圆粗,4岁性成熟,妊娠期170天,主要产于东南亚各国

此外,还有日本猕猴、头巾猴(产于印度)等;其他品种有狮尾猴、蛮猴、狨猴、獭猴、夜猴、松鼠猴、金丝猴等。

二、在生物医学中的应用

灵长目动物在亲缘关系上和人最接近,与人类遗传物质有75%~98.5%的同源性。

非人灵长类动物在形态和功能上有很多与人相似的部分,是很重要的实验动物,每年用于科研工作的数量达数万只。

1.生理学研究可用于脑功能,血液循环、血型、呼吸生理、内分泌、生殖生理、神经生理、行为学及老年学等研究。

2.传染病研究和疫苗试验猕猴能够感染人类所有的传染病,特别是其他动物不能复制的传染病。因此在研究人类传染性疾病方面,猕猴具有极重要的用途。如肝炎病毒、脊髓灰质炎病毒、麻疹病毒、类鼻疽菌、B病毒、艾滋病病毒、痢疾杆菌、赤痢阿米巴等。它也是结核分枝杆菌的易感宿主。在肠道杆菌病和结核病研究中是良好的动物模型。在制造和鉴定脊髓灰质炎疫苗时,猕猴是唯一的实验动物。非人灵长类动物可用于人的疟原虫病、阿米巴脑膜炎、丝虫病和弓形虫病等寄生虫病的动物模型,是理想的筛药模型。

3.疾病研究可用獭猴复制动脉粥样硬化模型、慢性气管炎模型。进行实验肿瘤学、牙科疾病、放射医学研究、遗传代谢性疾病研究,如新生儿肠道脂肪沉积、蛋白缺乏症、胆石症、乙醇中毒性胰腺炎等。也可用猕猴进行老年性白内障、老年性耳聋、牙龈炎、牙科口腔疾病等老年性疾病的研究。也可用于营养和代谢性疾病研究,如动脉粥样硬化症、维生素A、维生素B1缺乏症等。

4.药理学毒理学研究非人灵长类与人的生殖生理非常接近,是人类避孕药研究极为理想的实验动物。可用电极损伤制造猴震颤动物模型筛选抗震颤性麻痹的药物。猴对镇静剂的依赖性与人较接近,戒断症状较明显并易于观察,新镇静剂进入临床前要用猴进行试验。猴是药物新陈代谢研究的良好动物,在已研究的化合物中,证实71%药物在猴体内代谢和在人体内代谢的近似性好,但不同非人灵长类动物对药物反应有一定差异。猴还可以用来进行祛痰平喘药的疗效实验、抗疟药物的筛选实验。

5.器官移植非人灵长类是研究人类器官移植的重要动物模型。猕猴的主要组织相容性抗原(MLA)同人的HLA抗原相似,有高度的多态性,是非人灵长类动物组织相容性复合体基因区域的主要研究对象,基因位点排列同人类有相似性。

6.环境卫生学研究猕猴可用做大气污染(如一氧化碳、二氧化碳、臭氧)、重金属类(如汞、铅、镉等)环境污染以及农药和微生物产物的环境污染的动物模型。

三、饲养管理

(一)饲养

1.饲养猕猴的方法主要有2种,笼养和舍养。检疫驯化群、隔离群、急性实验群用笼养,繁殖群和慢性实验群可舍养。饲养笼要配有锁或门闩固定系统,笼底下设废物盆,并使动物不能碰到。合理安置料斗和饮水器,饲养房舍多样,内室供休息、避风雨、防寒,外室供活动,用露天封闭铁栏杆或网眼结构。有些饲养场设在孤岛或用高墙围起来,也是一种很适合的方法。

2.喂养猕猴有杂食性,食谱广,进食快,爱挑食等特点,饲料配合要多样化,注意适口性。饲喂主食以各种粮食的精饲料为主,为了避免饲料的单一及弥补营养的不足可掺入一定量的牛奶、奶粉、鸡蛋、鱼粉、骨粉和食盐,并辅以经消毒的蔬菜、水果类青饲料。在制订食谱时,必须注意饲料多样搭配和保持饲料的相对稳定,此外,适当增加一些动物性食物,饲料中应含有足够的维生素C和矿物质,成年猴每天需食量为113~907g,其中含瓜菜300g,食物要煮熟或加工成饼干,也可微火焙制;某些谷物豆类可用盐水浸泡12h以加强适口性。喂食时应先粗后细,主食及副食品按1:2或1:1的比例喂给。每日定量分3次投喂。切勿喂食过多,以免影响猴的消化功能,造成腹泻等现象。尤其是长期笼养的猴过食会出现大腹等状。

3.猴饮水必须充分满足,任其自由饮用,无自动饮水设备的,要注意保持水质清洁,每日更换。

(二)管理

1.猕猴的最适温度为20~25℃,但猕猴对环境的适应性较强,可有一定变动范围;相对湿度40%~60%;环境要保持冬暖夏凉,并有一定遮阴装置;保持环境清洁卫生,定期消毒。

2.饲养场应设立隔离检疫用房和病猴房,隔离检疫用房要远离健康猴群。配备转移笼和挤压笼,用于转移动物和进行检查及注射。

所有饲养笼、舍的门均应向内开。活动场也可设能攀登的架空金属杆,以利于活动。

3.注意关门上锁;勤观察,随时挑出老、弱、病猴,调整猴群,驯养群可从齿序变化和体重变化估计年龄。捕捉猴时,可用捕猴网,挤压笼,捕捉过程要小心谨慎,防止被猴咬伤和抓伤。工作时要佩戴必需的防护用品。

4.对新入场猴必须进行隔离检疫。在完全隔离情况下进行检疫,检疫期至少1个月以上。要登记和编号,做好临床观察记录和有关生理生化项目的检验。必须进行结核菌素试验和驱除体内外寄生虫,还应特别注意其他人畜共患病的检查。

5.人和猴有很多危害严重的共患病。因此,不仅要检查猴,还要定期对工作人员进行健康检查,每年至少一次。平时被猴抓、咬伤要特别注意及时处理和治疗,工作时佩戴必需的防护用品。

第十节 其他实验动物生物学特性、应用及饲养管理

除上述各章节介绍的实验动物外,还有一些实验动物和实验用动物也用于生物医学研究。

一、鸡

鸡(Gallus domestiaus,chicken)作为实验动物是从1789年Pastaur用鸡研究禽霍乱开始。家鸡属鸟纲,鸡形目、稚科。近交程度高,生产饲养、环境控制水平高,品种甚多。SPF鸡已应用在生物医学研究的许多领域。

(一)生物学特性

鸡多为地栖性的鸟类,飞行能力较差,体形结实,足、爪强健,有4趾,适于在地面上行走,以爪搔抓取食。喙短而坚,翼短而圆。雄鸡头顶有肉冠,颜色绚丽多彩。体表被覆丰盛的羽毛,没有汗腺,依靠呼吸散热,怕热不怕冷。无齿,胃分为腺胃和肌胃,咀嚼器官是肌胃。肌胃内含有吃进的砂粒,可磨碎坚硬的食物。食管中部有扩张而成的嗉囊,具有储存食物和软化饲料的作用。肺为海绵状,紧贴于肋骨上,无肺胸膜及横膈,肺上有许多小气管直通气囊,气囊共有9个。无膀胱,每天排尿很少,与粪一起排出,尿呈白色,为尿酸及不溶解的尿酸盐,呈碎屑稀粥状混于粪的表面。

鸡为卵生,受精蛋在37.3~37.8℃孵化21天就可出雏,新生雏鸡一般重37~40g,其发育生长十分迅速,2周龄可达初生重的2倍,6周龄时增加10倍,8周龄增加15倍,一般20周龄开产。鸡性成熟年龄4~6个月,21天孵化,体温41.7(41.6~41.8)℃,呼吸频率12~21次/min,潮气量4.5ml,心跳频率120~140次/min,血压(颈动脉)20.6kPa(150mmHg),总血量占体重的8.5%,红细胞3.35(3.06~3.44)×1012/L,白细胞3.26×109/L,血小板13~23×109/L,血红蛋白103(73~129)g/L,红细胞比密1.090,血浆比密1.029~1.034,血液pH值7.42.

雌性鸡只有左侧卵巢和输卵管有生殖功能。右侧输卵管常呈囊状痕迹,无生殖功能。鸡在短时间内可承受环境温度的变化。随着温度的增大,鸡的温度耐受力减小。产蛋时最适温度为10~21℃,温度变化会使产蛋量迅速下降。光照对产蛋也很重要,为达到最高产蛋量,每天需要14~16h的光照。鸡的凝血机制好,红细胞呈椭圆形,有大的细胞核,染色后细胞浆为红色,细胞核为深紫色,利用这个特点,在进行炎症时的吞噬反应实验时,采用鸡红细胞作炎症渗出液内白细胞吞噬异物,效果很理想。将雄鸡睾丸手术摘除,可进行雄性激素的研究。这时可见雄性性特征退化,冠、须不发达、颜色干白,翼毛光亮消失,性情温驯安静,不再斗架,很少啼鸣,腿也缩短等。鸡还可用于遗传学研究(如肌肉营养不良的研究)、马立克病、病毒病等传染病的研究和关节炎的研究及白血病等肿瘤的研究。

现代家鸡由原鸡长期驯化而来,它的品种很多,如来航鸡、白洛克、九斤黄、澳洲黑等,仍保持鸟类某些生物学特性,虽飞翔力退化,但习惯于四处觅食,不停的活动。听觉灵敏,白天视力敏锐,具有神经质的特点,易惊恐。常常对色彩很敏感,如鲜红的血会对鸡形成刺激,引起鸡追随啄食,造成严重损伤。环境和管理不良易产生异嗜癖。

(二)主要品系、种群

医学中常用的品种是白来航鸡(White Leghorn),原产于意大利,现分布于世界各地,是生物医学研究中最常用的品种。其体形小而清秀,全身羽毛白色而紧贴。成熟早,产蛋量高而饲料消耗少,年平均产蛋220个以上。平均蛋重为54~60g,蛋壳为白色。

鸡已育成很多近交系,主要有CSIRO系列(澳大利亚)、IU系列(美国衣阿华洲立大学)、PR系列(捷克)PRC-R系列(英国)、RPRL系列(美国)、UCD系列(美国),各有不同的品系特性及用途。

SPF鸡是我国得到最广泛应用的SPF级实验动物。我国已有从美国、澳大利亚、英国、德国引入的近10个品系。每年提供大量鸡胚和SPF鸡供生产及研究应用。

(三)在生物医学中的选择应用

1.疫苗生产和鉴定鸡卵是生物制品生产的重要原料。鸡胚常用于病毒的培养、传代和减毒,因此常用于病毒类疫苗生产鉴定和病毒学研究。

2.药物研究在某些药物评价试验中要用鸡或鸡的离体器官。利用1~7日龄鸡膝关节和交叉神经反射,可评价脊髓镇静药的药效。6~14日龄雏鸡用来评价药物对血管功能的影响。鸡的体外药物评价系统有离体嗉囊评价药物对副交感神经肌肉连结的影响;离体心耳评价药物对心脏的影响;离体直肠评价药物对血清素的影响;还可用于筛选抗癌及抗寄生虫药等。

(四)饲养管理

基本上分为孵化、出雏、育雏和成年鸡管理几个阶段。

1.孵化出雏孵化的3周内,保持温度和相对湿度适宜极为重要(温度37.8℃,湿度85%)。18天后将蛋转入出雏盘,21天时出雏,出雏的小鸡在破壳后1天内转入育雏室。

2.育雏1日龄雏鸡应保持其环境温度为32~33℃,然后每周降3℃,直到5周龄降到18℃保持。光照随日龄改变进行节段性调节(第一周光照16h,第二周14h,第三周以后保持光照12h)。育雏期间根据不同发育阶段给予不同的饲料,0~6同龄饲喂小雏饲料,6~10周龄饲喂中雏饲料,10~18周饲喂大雏饲料,18周龄后饲喂成鸡饲料。

3.成年鸡人工光照能满足生殖要求,繁殖时可采取雄雌比1:(10~16)自然交配或人工授精方式。应重视近交系数的上升,合理进行遗传控制。一般成年鸡养至65~70周龄需更新生产鸡群。

种蛋是主要实验用品。在有特殊设施控制在温度16℃,相对湿度60%~70%的环境内保存,限1周内应用。

健康鸡群表现为鸡群活泼,反应灵敏。部分鸡精神沉郁,离群、闭目呆立,羽毛蓬乱不沾,翅膀下垂,呼吸有声等是发病的前兆或处于发病初期。部分鸡精神委顿,说明有严重疫病出现,应尽快予以诊治。

二、鸽

鸽(Columba livia,Pigeon)是鸽形目鸠鸽科数百种鸟类的统称。我们平常所说的鸽只是鸽属中的一种,而且是家鸽。家鸽属鸟纲(Aves),鸽形目(Columbiformes),鸠鸽科又名鸽子,是由野鸽驯化经长期培育而成。

(一)生物学特性

1.鸽体形丰满,喙小,性情温驯。一般雄鸽比雌鸽大。羽毛紧凑,羽毛有灰、白、红、黄和黑色等。颈羽常有金属光泽,站立时姿势挺拔。行走的姿态似高视阔步,并带有特征性的点头动作。翅长,飞行肌肉强大,故飞行迅速而有力。喜群飞,两眼炯炯有神,眼沙清晰,眼球外有眼环,内有瞬膜,平时开放,飞行时紧闭,以防水、防尘和保护视力。2个月龄开始换主翼羽。每隔15~20天换一根,常可据此估测幼鸽年龄。

2.为了适应飞行,家鸽在身体结构上出现了一系列的变化。前肢变为翅,具有流线型体形。牙齿、膀胱、大肠和一侧卵巢都已退化,也是利于飞行而减轻体重的适应性变化。脏器与鸡大致相似。胸大肌发达,利于飞翔。有胆管,无胆囊。体腔内有9个气囊,分布在有关部位之间,其中储满气体,在飞翔时可减轻体重和保持身体平衡,并可借换入的冷空气调节体温。鸽的大脑皮层嗅叶不发达,纹状体,视叶及3个半规管发达。小脑也很发达,上有横沟,中央有蚓部,两侧有小脑鬈。

3.鸽4个月龄左右开始发情,5~6个月龄可配种。鸽类雌雄终身配对,雄鸽常发出“咕咕”的叫声。雌鸽配种后才产卵,每窝产卵2枚,卵为白色,每年可产6~8窝,平均相隔40~50天产1窝。雌鸽在夜间孵卵,雄鸽在白天孵卵。

4.鸽性成熟6个月,孵化期18天,寿命10年,心跳频率140~200次/min,总血量占体重的7.7%~10.0%,颈动脉血压19.3kPa(145mmHg),呼吸频率25~30次/min,潮气量4.5~5.2ml。红细胞3.2×106/L,血红蛋白128g/L,白细胞(1.4~3.4)×109/L。

(二)在生物医学中的应用

鸽的听觉和视觉非常发达,对于姿势的平衡反应也很锐敏。故在生理学实验中常用鸽观察迷路与姿势的关系,当破坏鸽子一侧半规管后,其肌紧张协调发生障碍,在静止和运动时失去正常的姿势。还可用切除鸽大脑半球的方法来观察其大脑半球的一般功能。鸽的大脑皮层并不发达,纹状体是中枢神经系统的高级部位。因此,单纯切除其大脑皮层影响不大,若将其大脑半球全部切除,则不能正常生活。

不同品系的鸽子对高胆固醇膳食反应不同,可选用于高血脂、动脉粥样硬化和抗动脉粥样硬化的研究。此外,还可应用于强心苷类药物生物检定,进行呕吐实验等。

(三)饲养管理

雄鸽和雌鸽都能在嗦囊内制造鸽乳,是饲喂雏鸽的特殊养料,色微黄,营养丰富。雏鸽出壳后,由亲鸽口对口轮流哺乳,1周后鸽乳中伴有半消化的食物,2周后对乳鸽逐渐转喂饲料。饲养方式基本与鸡相同。鸽的饮水方式特殊,系将喙插入水中一次饮足。

三、蟾蜍与青蛙

蟾蜍(Bufo bufo,Toad)和青蛙(Rana nigromaculata,Frog)统称为蛙类,分类上属于脊索动物门、脊椎动物亚门、两栖纲,无尾目,蟾蜍属蟾蜍科,青蛙属蛙科。品种很多,它们是脊柱动物由水生向陆生过渡的中间类型。

(一)生物学特性

1.由于皮肤裸露,不能有效地防止体内水分的蒸发,因此它们一生离不开水或潮湿环境。怕干旱和寒冷。所以,蟾蜍和青蛙生活在田间、池塘等环境中,以昆虫等幼小动物为食料。冬季潜伏在土壤中冬眠,春天则出土。

2.蟾蜍和青蛙呼吸方式有数种,幼年生活于水中,形似小鱼,用腮呼吸,有侧线,叫蝌蚪,以水中植物为主要食料。经过变态发育为成体,尾巴消失,就到陆地上生活,有不发达的肺,用肺和颊咽呼吸,以昆虫等幼小动物为食。冬眠和潜水时采用皮肤呼吸。

3.蟾蜍和青蛙的身体背腹扁平,左右对称,头呈三角状,眼大并突出于头部两侧,有上、下眼睑和瞬膜以及鼻、耳等感受器官。幼年为蝌蚪,有尾,变态后尾消失,前肢有4趾,后肢有5趾,趾间有蹼,适于水中游泳。体后有一泄殖孔,是泄殖腔的开口。雄蛙头部两侧各有一个鸣囊,是发声的共鸣器,叫声特别响亮。蟾蜍无鸣囊,背部皮肤有许多疣状突起的毒腺,可分泌蟾蜍毒,眼后的椭圆形耳腺分泌最多。

4.蛙类骨骼系统包括主轴骨和附肢骨骼。消化道包括口腔、食管、胃、小肠和大肠等部分。肝呈棕褐色,有3叶。胆囊位于中叶的腹面。成年的青蛙和蟾蜍肺呈粉红色,位于体腔前部。心脏位于胸腹腔正中的腹面,外有心包膜。泌尿生殖系统包括肾(中肾)、中肾管和膀胱。雄性生殖器包括睾丸、输精管、中肾管。雌性生殖器包括卵巢、输卵管、子宫。脑包括大脑、间脑、中脑、小脑和延脑,有11对脑神经。

5.蛙类为变温动物,皮肤光滑湿润,有腺体而无鳞片。蛙的皮肤并不是全部固着在皮下组织上,而是有一定的固着区域,各个固着区域之间的空隙则充满淋巴,即所谓淋巴间隙,所以蛙的皮肤易剥离。这种皮肤在甲状腺素作用下可整张脱落。皮肤中存在黏液腺分泌的一种透明物质,在水中可润滑动物皮肤,在陆地上则可湿润皮肤,颗粒腺分泌刺激性或毒性物质。

6.蛙类的生殖特点是雌雄异体,水中受精属于卵生。繁殖的时间大约在4月中下旬。在生殖过程中,蛙类有一个非常特殊的现象——抱对。但蛙类的抱对并不是在进行交配,只是生殖过程中的一个环节,研究表明,如果人为地把雌雄青蛙分开(即没有抱对的过程),那么即使是在青蛙的繁殖期里,雌蛙也不能排出卵细胞。抱对可以促进雌蛙排卵。

(二)在生物医学中的应用

蟾蜍和青蛙常用于生理、药理学实验。蛙类的心脏在离体情况下仍有节奏地搏动很久,常用来研究心脏的生理、药物对心脏的作用。蛙类的腓肠肌和坐骨神经可用来观察外周神经的生理功能,药物对外周神经、横纹肌或神经肌肉连接的作用。用蛙和蟾蜍可进行观察脊髓休克、脊髓反射、反射弧分析、肠系膜或蹼血管微循环等的实验。

(三)饲养管理

饲养管理的关键是水的质量,要保证无污染和低菌数。饲养幼年动物水中不能有氯,氯可致死,不能添加。幼年时生活在水中,要保证有较大的水表面积和通气管,以维持水分的气体交换。接近变态时要提供半路栖设施,无氯水每周换3~4次。变态后,需水较深,并在水中放置一些漏出水面的干燥休息区。饲养两栖类动物不能使用聚氯苯基化合物增塑剂等物品,不能使用杀虫、清洁、消毒剂。

蟾蜍和青蛙在我国分布广泛,夏秋季节容易捕捉,蟾蜍比青蛙在捕捉和饲养等方面更为简便,在实验中用途较广。

四、树鼩

树鼩(Tupaia belangeris,Tree shrew)属哺乳纲、有胎盘类、食虫目,多数认为是灵长目(原始灵长目),树鼩科,在国际上通俗称之为树仙(Tupaia glis),广泛分布于东南亚的热带和亚热带地区,如我国的广东、广西、云南、四川以及越南、马来西亚、印度尼西亚、菲律宾等地。从经纬度来说,它们分布在北纬28度至南纬9度,东经35度至122度的地区内。

自从1922年开始对它进行研究以来,在分类学上始终是许多学者感兴趣和争论的问题,有的认为是食虫目(Insectivora),另一些学者把它列入灵长目(Primates)中的狐猴亚目,还有一些学者认为树鼩是在大约第三世纪从食虫目向灵长目演变过程中,幸存保留至今的少数几个灵中目的原宗,属灵长目,原猴亚目(Prosimii),树鼩下目(Tuparformes)的树鼩科(Tupaiodes)。

目前已知的亚种有100多个,以野生繁殖为主,人工驯养繁殖为数甚少,因此系统地开发树鼩,使其实验动物化,是实验动物学的课题。

(一)生物学特性

1.一般特性树鼩是一类小型的攀缘型哺乳动物,最早被西方学者W·ellis于1780年在越南某岛上发现。树鼩的最初用名来源于马来语“Tupai”,意为松鼠,因它的外形和松鼠相似。

(1)外形酷似松鼠吻部较长尖,毛蓬松,被毛黄栗色,尤以尾背及两侧毛较长,背部有一短浅色条纹,呈棕黄或淡黄色。前后肢各5趾,四爪发达、尖锐,耳短,脑室大。成年体重120~150g,体长12~24cm,尾长约等于身长。体色因不同亚种而异。我国常见有黄栗色和橄灰色。

(2)树鼩有地、树两栖性除少数种类外,绝大多数营地栖生活,主要在地上活动、觅食、戏耍和休息。野生树鼩多在丘陵、平原近农舍旁的灌木丘林里活动,有时出入农宅,行动灵活,在土堆挖洞作穴,亦有在树上筑巢。属昼行性动物,夜晚活动呆滞。雌性成对生活,不群居。雄性性情凶暴,常互相咬斗。树鼩胆小,机敏,易受惊,如长时间受惊,处于紧张状态时,体重下降,睾丸缩小,臭腺发育受阻,当臭腺缺乏时,母鼩产后吃仔,生育力丧失。树鼩通过不同的叫声、多样的视觉信号,标记环境的特殊气味的分泌物等识别周围环境和取得相互联系。在繁殖期经常发生攻击、争斗行为。有一定的领域行为和修饰行为。前爪较灵活,视力及嗅觉较好,颅脑较为发达。

(3)树鼩是杂食性动物常以昆虫、小鸟、五谷野果为食,偏爱动物性食物,其次喜欢甜食如蜂蜜。树鼩觅食习性主要集中在上午8~10点和下午15~19点。成年树鼩的日进食量100~150g,水用于喝和洗。

2.解剖学特点

(1)树鼩有2节颈椎,13节胸椎,6节腰椎,3节骶椎和26~27节尾椎。

(2)成年齿式为2(I2/2,C1/1,P3/3,M3/3)=36.

(3)胃似人胃,形态简单,无明显的幽门管,在幽门孔括约肌形成一环状嵴,与十二指肠明显分开。小肠虽由十二指肠、空肠和回肠组成,但三者界限不明显。肝由3叶(右外侧叶,中央叶和左外侧叶)组成。胆总管和胰总管一起在幽门孔6mm处开口于十二指肠。肺,右肺分为上叶、中叶、下叶和奇叶,左肺分为3~4叶。肾在形态上如同一般哺乳动物。雌树鼩的子宫为双角子宫,可分为子宫角、子宫体和子宫颈3个部分。

3.生理学特点树鼩的繁殖和发育因地区和外界条件而异,动情也因种类不同而异。中缅树鼩(Tupaia belangeri)为9~10天。有产后动情期,产后4~8h即可交配,树鼩为诱导排卵,只有交配之后雌性才会排卵受精。妊娠期因品种不同而有差异,Tupaia属的几个种41~45天,笼养条件下无固定的出生季节。

子树鼩初生时体重约10g,全身无毛,皮肤粉红,眼闭,只会蠕动,5~6天皮肤变黑,开始长毛,14~21天开眼,3周开始走动,4周可跳动,5~6周断奶而独立生活。

3月龄可达到成熟体重,4个月龄可出现交配行为。繁育年龄约3年,寿命5~7年。

不同种属树鼩的染色体数目不同,中缅树鼩2n=62个,普通树鼩2n=60个。

(二)在生物医学研究中的应用

树鼩是一种体形小,繁殖快,易捕捉和饲育,进化程度高,新陈代谢比犬、鼠等动物更接近于人,大体解剖也近似于人,在形态、生理功能和生化代谢等方面与人类也及其相似,医学生物用途很高的动物。现在利用与开发树鼩的研究已涉及生物医学的许多科学领域。很多的学者在生态学、神经生理学、寄生虫学、齿学及生理代谢关系等方面进行了各种研究。

1.树鼩大脑较发达,多用做神经系统方面的研究,如对大脑皮质的功能定位,嗅神经、纹状体颞皮质,小脑核团的形态,小树鼩的小脑发育、视觉系统、神经血管的研究,神经节细胞识别能力,口腔黏膜感觉末梢研究,神经系统的多肽、应激等研究。

2.消化系统方面用于进行胃黏膜、下颌牙床、胆石症的研究。

3.泌尿系统方面用于交感神经对肾小球结构的作用,肾功能衰竭等研究。神经递质方面有做乙酰胆碱、五羟色胺、肾素、血管紧张素等的研究。

4.病毒方面做了隐性病毒如疱疹病毒、腺病毒方面的研究。树鼩在自然条件下或实验室条件下能感染人的疱疹病毒。树鼩作为甲型和乙型肝炎病毒的动物模型及鼻黏膜培养接种鼻炎癌的EB病病毒研究也获得成功。另外,用树鼩作为轮状病毒的腹泻病理模型也取得较好效果。

5.由于树鼩血中高密度脂蛋白成分占血脂总量的60%~70%,因此已将树鼩用于探索抑制人类动脉粥样硬化发病机制的研究。

(三)饲养管理

1.饲养

(1)树鼩从野外进入实验室内饲育时,除了保持25~28℃室温和60%左右的相对湿度等条件外,宜将树鼩成对(1♂1♀)分笼饲育。

(2)实验室饲养的树鼩喜在笼内做翻滚蹿跳活动,能量消耗较大。饲养笼不宜较小,至少应为1m3.繁殖笼内宜设多个小室作繁殖育仔用。小室要避光隐蔽,与外界环境不相通,因鼩产育时不能惊动,否则造成仔鼩被噬食或拒哺乳的情况。

(3)因其肉食性强,笼养时须注意有足够的蛋白质饲料,营养缺乏或低下时体重减轻,毛无光泽,易感染疾病死亡。每周需供给2~3次肉类、鸡蛋、鼠肉等蛋白饲料,另应给予充足的饮水,新鲜蔬菜、水果。

2.管理要定量喂食,避免不必要的干扰和惊动。饲养室内应保持清洁卫生、定期消毒。空气流通,阳光充足,缺少光照动物易患花斑病。笼内的垫料每周至少更换1次,并注意观察动物的摄食情况,如发现动物食欲减退,精神委靡,被毛蓬松,应及时隔离及治疗。

五、山羊

山羊(Goat,Capra hircas)属哺乳纲、偶蹄目、牛科。共有6种,中国境内有2个亚种。

(一)生物学特性

1.山羊是典型的山地动物体形中等,体长1~1.4m,尾长8~20cm,肩高65~105cm。雄性成体重70~160kg,四肢健壮,头较长,颏下具须,雄性的须比雌性长。

2.习性山羊雌雄皆有角,向后弯曲如弯刀状,其随品种、性别不同而有差异,雄性的角粗重,长70~160cm,其横断面略呈侧扁圆形,角上有大而明显的横棱。山羊喜栖于多岩石的环境中,能以很快的速度在陡峭的岩石山上奔跑。山羊性情活泼,行动敏捷,易驯养,食性广泛,喜合群,常集结成5~20只的群,由老雄羊率领,晨昏及夜间活动,白天在岩石上休息。以草及小灌木嫩枝为食。爱清洁喜干燥,厌恶潮湿,抗病力和繁殖力强。

3.生长发育山羊一般2年3产或1年2产,每胎产1~3羔。性成熟年龄为6个月,最佳繁殖年龄为3~5岁,性周期21(15~24)天,发情持续2.5(2~3)天,为季节性(秋季)发情动物,发情后9~19h排卵,妊娠期150(140~160)天,哺乳期3个月,染色体二倍体为60个(精子内),单倍体30个(初级和次级精母细胞内)。

4.生理指标体温38~40℃,收缩压16(15~16.8)\[120(112~126)mmHg\],舒张压11.2(10.13~12)kPa\[84(76~90)mmHg\],呼吸频率12~20次/min,潮气量310ml,通气率5700ml/min,耗气量220mm3/g活体重,血容量占体重8.3%,心率70~80次/min,心输出量3100ml/min,静脉血比容24.3(18.5~30.8)%,红细胞16.0(13.3~17.9)×1012/L,血细胞比容0.33(0.27~0.35),白细胞5.0~14.0×109/L,血小板35(25~60)×109/L。

山羊的品种数量很多,按经济用途可分为5类,实验用为其中的普通山羊类。成都麻羊具有家畜特有的楔型体形,乳房发达,乳静脉明显,适合做泌乳生理研究。青山羊体形较小、头短、有角、细长而背直、肋骨张开良好、腹部较大,四肢短而结实,适用做实验外科手术。普通山羊生长在我国长江流域的中下游及南方各省。

(二)在生物医学中的应用

山羊性情温驯,体形大,不咬人、踢人,在医学研究中,因其颈静脉表浅而粗大,采血容易,在血清学诊断、微生物学血液培养基等都大量使用山羊血,山羊又是免疫学研究和生物医学研究中较好的实验动物。奶山羊乳腺发达,产奶量大,可用于泌乳生理学的研究。此外,还应用于营养学、放射医学、实验外科学、微生物学研究及复制肺水肿模型等。

(三)饲养管理

山羊性急,好角斗,但又生性怯懦,怕雨淋,也怕烈日晒和冷风吹,有摩擦基角部的习惯,喜欢吃禾本科牧草或树木枝叶,饲料和饮水都喜清洁,拒食粪便污染的食料和不洁的水。

山羊适应性强,饲养方便,实验山羊以舍养为主,设专用羊舍和运动场。山羊具素食性,拒食含有荤腥油腻的饲料。饲料中青饲料每只每天给3~5kg青草和鲜树叶,带羔母羊补以精饲料以玉米、麦麸为主,豆科料约占40%,每日每只0.3~0.5kg,冬春季尚可喂胡萝卜或甘薯,保持自由饮水,应用自来水。羊舍要定期消毒。

六、绵羊

(一)生物学特性

1.绵羊(Sheep,Ovis aries)较山羊温驯,仿效性及合群性好,有跟随头羊(老母绵羊)的习性,灵活性与耐力较差,不善于登高,喜干燥,潮湿环境易使绵羊发生腐蹄病和感染寄生虫。被毛能保温和隔热,故不怕严寒和耐热,但剪毛后怕受雨淋或降温。绵羊对疾病有较强的抵抗力。雄羊间常角斗,不喜欢吃树叶嫩枝,喜欢食青草,饲料的消化力强,利用率高。绵羊体躯丰满,被毛绵密,头短。雄绵羊有螺旋状的大角,雌绵羊无角或角细小。颅骨上具泪窝,四蹄都有趾腺。绵羊嘴尖、唇薄、齿利,摄取食物主要靠上唇和门齿,绵羊上唇有裂隙,如兔唇状,较灵活有利于采食牧草,下颌门齿向外有一定倾斜度,便于啃食很短的草。绵羊为反刍动物,有4个胃,其胰腺不论在消化期或非消化期都持续不断地进行分泌活动,胆囊的浓缩能力较差。

2.绵羊性成熟为7~8个月龄,寿命10~14年,繁殖适龄期8~10个月,性周期17(15~18)天,发情持续时间1.5(1~3)天,季节性(秋季)多发情动物,发情后12~41h排卵,妊娠期150(140~160)天,哺乳期4个月,产仔数1~2只。染色体2n=54(体细胞内)。体温38~40℃,心率70~80次/min,心输出量3100ml/min,血容量占体重的8.3%,呼吸频率12~20次/min,潮气量310ml,通气率5.7L/min,耗气量220mm3/g活体重,血浆总蛋白(75±1)g/L,红细胞数10.3(9.4~11.1)×1012/L,血细胞比容0.32(0.30~0.34),血红蛋白109(100~118)g/L,白细胞数7.8(5~10)×109/L。

3.绵羊品种繁多,全世界已有品种603(1978年)种。按尾型大小特征可分为6大类:①短瘦尾羊,如西交绵羊;②短脂尾羊,如蒙古羊;③长瘦尾羊,如新疆细毛羊;④长脂尾羊,如滩羊;⑤肥臀羊,如哈萨克羊;⑥无尾羊。

(二)在生物医学中的应用

绵羊是免疫学研究中常用的动物,如可以用绵羊制备抗正常人全血清的免疫血清,利用此免疫血清可以研究早期骨髓瘤、巨球蛋白血症和一些丙种球蛋白缺乏症。又如绵羊的红细胞是血清学“补体结合试验”必不可缺的主要试验材料,由于“补体结合试验”目前仍广泛用于若干疾病的诊断,因而绵羊是微生物学教学实习及医疗检验工作不可缺少的实验动物。绵羊还适用于生理学实验和实验外科手术,绵羊的蓝舍病还能够用于人的脑积水研究。

(三)饲养管理

1.编号可用插耳法、剪耳法、里刺法和烙角法。

2.捕捉正确方法为趁羊不备时迅速抓住羊的左胁或右胁,也可抓住脚的飞节上部。

3.断毛一般在5~6月份进行,粗毛羊9~10月份再断1次。

4.饲养精粗结合以青饲料为主,其他同山羊。

七、马

马(Horse,Equns caballus)是单胃草食性动物,性情急躁,多属于神经容易兴奋的类型,易受惊吓,具有较好的记忆能力,有特殊的消化系统,如容积较小的单胃、胃的贲门与幽门距离较近、有宽大如汽车内胎似的盲肠、有上升而又有3个急转弯的大结肠。马性情比较暴烈,为了自卫或是注射时由于疼痛而反抗,马会咬、拍、弹、踢。

马性成熟年龄为1~2年,繁殖适龄期3~5年,性周期21天,多数为季节性多次发情,发情持续时间3~5天,发情后3~6天排卵,妊娠期335天,染色体二倍体为64(体细胞内),体温37.5~38.5℃,呼吸频率11.9(10.6~13.6)次/min,血容量占体重的6.7%,心输出量21.41/min,全血容量109.6(94.3~136)ml/kg体重,血浆容量61.9(45.5~79.1)ml/kg体重,收缩压13.1(12~13)kPa\[98(90~104)mmHg\],舒张压8.5(6~1.5)kPa\[64(45~86)mmHg\],血液pH值7.32(7.20~7.55),红细胞数9.3(8.21~10.35)×1012/L,血细胞比容0.33(0.28~0.42),血红蛋白111(80~140)g/L,白细胞数5~1.1×109/L,血小板25×109/L。

马由于体形大,血量多,对若干抗原物质的反应又比较敏感,因此医学上对血清学的研究以及生物制品在免疫血清的制造等方面通常是在马上进行的。如进行抗银环蛇毒马血清的研制,以及用于肝癌早期诊断的胎儿甲种球蛋白血清的研制工作都是使用马来进行的。另外,马还用于生产特异性抗血清或抗生素,如抗白喉血清、破伤风抗血清等,马还可用于传染病的研究,如以马传染性贫血研究人的溶血性贫血等,进行遗传性疾病的研究,如无虹膜症、小脑退化症、白斑病等的研究。

八、牛

牛(Cattle,Bos taurus)属哺乳纲、偶蹄目,牛科,牛为有胎盘、有蹄的反刍动物。性周期21天,发情持续时间18h,发情结束后11h排卵,发情后4天受精卵进入子宫,发情后35天植入,胎盘类型为上皮绒模型,妊娠期282天。染色体二倍体为60(体细胞内),体温37.5~39.5℃,呼吸频率20(10~30)次/min,收缩压17.9(16.5~22.1)kPa\[134(124~166)mmHg\],舒张压11.7(10.7~16)kPa\[88(80~120)mmHg\],血容量占体重的7.7%,全血容量57.4(52.4~60.6)ml/kg体重,血浆容量38.8(36.3~40.6)ml/kg体重,红细胞8.1(6.1~10.7)×1012/L,血细胞比容0.40(0.33~0.47),血红蛋白115(87~145)g/L,白细胞9.2(6.0~12.0)×109/L,血小板35(25~60)×109/L。

医学研究中主要选用乳牛来制备小牛血清,供免疫学研究用。小牛血清是进行各种免疫学实验的基础材料。制备小牛血清要选用刚生下、未进食的乳牛,无菌操作下采血制备,为增加补体、提高活性,应将制备好的几头不同小牛的血清混合在一起,保存在低温冰箱中备用。牛还可用在以下几项研究中:使用其正常个体的组织或液体为实验之用或制作培养基。进行传染性疾病的研究,如结核病、布氏杆菌病、副结核病等。研究代谢紊乱,可作为人的发育不全性贫血(牛吃了三氯乙烯提取的黄豆粉后可患此病)、表皮角化症、低血钙(产褥热)的研究。还有用肝片吸虫病研究人的胆酸性肝炎。环境科学的研究,如对温度和湿度提高的适应性。遗传性疾病的研究,如软骨发育不全性侏儒症、先天性毛发稀少症、遗传性白内障、先天性甲状腺瘤、先天性心脏病、遗传代谢功能不全、卟啉病等。

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