我们的科研成果揭开了脑室间孔有开合现象的神秘面纱,并验证了脑室间孔具有调节脑脊液流动与颅内压稳定的重要奥秘,印证了公元1世纪200年(距今1811年前)Galen所说的“脑脊液可以反映很多中枢神经系统疾病的异常生理病理状态,并可能参与许多迄今未能认识的功能”,因此,“目前公认脑脊液的确是一种生命的灵魂(Vital spirit)”。由此可见公元200年Galen的预言是多么正确,同时也警示我们须更深入研究挖掘,脑脊液可能参与许多迄今未能认识的功能的奥秘,让人们认识脑脊液是一种“生命的灵魂”的本质,也可能为我们揭开人类最后之谜——脑科学开拓重要捷径。这一发现最主要是赖于现代科技的进步,头颅B超的临床应用,其直观性让我们生动地看到了脑室间孔开合整个过程,现代科技及各种检测仪器设备的应用,对测定颅内压、动脉压、灌注压、呼吸心率、心律变化等起到了直观科学的帮助。
21世纪正是“生命科学的世纪,尤其是神经科学的世纪,脑的世纪”,以下为1992~1997年笔者和所在单位同事共同取得的关于猕猴脑室间孔实验研究资料的综合报告。
(第一节) 猕猴脑室间孔实验研究结果资料综合
一、《猕猴脑室间孔调节脑脊液流动与颅内压的实验研究》 张要必、宋燕燕、肖华等发表于中国病理生理杂志1997,13(2):57~60。采用9只猕猴作动物实验,摘要如下:
(一)脑室间孔开放的容量阈值:实验显示猕猴脑室间孔开放所需注入ACSF(人工脑脊液)液量平均累积量为0.42ml。
(二)侧脑室压变化与脑室间孔开放的关系:颅内压随注入侧脑室液量增加而增加;当注入液体累积量达0.42ml时颅内压骤然上升达3.15kpa,随之脑室间孔开放,继而颅内压亦见下降至2.48kpa。当脑室间孔开放,在头颅B超荧光屏上可见脑室间孔涌出白色之液流,最后液珠一滴滴渐渐消失,清楚地看到脑室间孔开合现象的整个过程。
(三)脑室间孔开放前后颅内压上升规律与1966年Langfitt从猴的实验描绘出典型的容积/压力关系曲线很相似(详见前文:颅内压与容积的关系)。
(四)颅内压影响脑灌注压:脑室间孔开放后相继又注入累积0.5ml及0.6ml之ACSF,颅内压在原已下降基础上又继续上升到高峰,然后随之逐渐下降,与颅内压变化相反,脑灌注压随颅内压上升而降低,而脑动脉压初期稍有上升,继后变化不大,提示颅内压直接影响了脑灌注压。(参见前文:动脉压、脑灌注压和颅内压之间变化。)
(五)脑室间孔开合的时程:在脑室间孔开放前颅内压上升之时程短,当颅内压由高峰点下降至稳压状态则时程长,显示下降速度较慢,与临床B超影像发现脑脊液由脑室间孔涌出,最后液珠一滴滴渐消失之临床现象一致,进一步提示脑室间孔之开合可能为快开慢关之过程。
二、《猕猴硬脑膜下与侧脑室直接测压之对比研究》 张要必、肖华、郑惠童等发表于《实用儿科临床杂志》1998,13(6):351~352。本研究应用4只猕猴作动物实验,验证硬脑膜下与侧脑室直接监测颅内压的关系,摘要如下:
(一)向侧脑室灌注人工脑脊液(ACSF)前,同时测定左、右侧脑室与硬脑膜下压力,结果基本相同。
(二)向侧脑室灌注ACSF,由硬膜下测压动态观察,均见最高压,随后降至稳压状态,达稳压后硬膜下与侧脑室压力也基本相同,提示由硬膜下测压观察侧脑室压变化是可靠的。
(三)抽或放硬膜下腔液,可见硬膜下压力与侧脑室内压力均相应下降,此结果为治疗颅内高压与中枢性呼吸衰竭提供了依据。
三、《颅内高压成因的研究(一)》 张要必、宋燕燕、郑惠童等,发表于广州医药,1994,25(5):16~17。
四、《脑室间孔电镜下结构及其功能机制探讨:颅内高压成因的研究(二)》 张要必、宋燕燕、肖华、郑惠童等发表于广州医药1998,29(5):61~62。
本文的附图刊登于1998年广州医药第6期封面上。(见本书附件)
上述三、四两篇论文综合摘要如下:文章报道抢救1例危重新生儿的过程中发现脑室间孔具有调节脑脊液,维持颅内压的重要作用(见上述一、第一篇报道)。经1例尸检,4只猴脑室间孔处组织结构的电镜观察,首次在国内外报告,人和猴脑室间孔均见室管膜上皮并有神经纤维、微绒毛、纤毛和饮液泡,甚至形成神经毯等组织结构,作者推测室间孔是在一定的容量/压力下,通过微绒毛及饮液泡和神经系统的调控及/或纤毛的主动活动关启室间孔而起作用。
据文献记载脑血管自动调节的研究(见本书第五章(第一节)三,脑血管自动调节)认为从时间因素来看,当全身动脉压升高时,肌源性的调节对局部脑血流量起到立即的作用,神经调节的潜伏期是10~30秒,15~75秒完成其反应;代谢机制作用最缓慢,其潜伏期为一分钟,完成时间为数分钟。故我们认为脑间孔的活动机制可能在超过容量/压力阈值下,首先是肌源性脑机制起作用,再牵动神经源性机制即引起室间孔开放,代谢源性(体液因素)机制来得慢,对于慢性或严重病例我们认为可能为综合性机制联合作用所致。林孟森曾报告8例经脑室引流抢救婴儿颅内出血并中枢性呼吸衰竭成功(学术会议文)亦有经侧脑室注入尿激酶治愈脑积水者;我们曾于侧脑室内注入中枢兴奋剂治疗危重的中枢性呼衰病儿取得缓解,因此对危重的颅高压合并中枢性呼衰病儿在侧脑室引流基础上,注入呼吸兴奋剂可能对脑循环障碍的病人,亦是一个值得进一步探索的急救办法。
因此,深一步研究如何调节脑室间孔功能,对治疗颅内高压,避免脑疝或甚至可以设想置脑导管,纤维脑镜等措施,解决先天或后天继发性脑室通道粘连所致脑积水等,都有待脑内外科、解剖生理学家,脑器械师等专家们共同研究探索出新的疗法。
五、《颅脑介入性超声造影的实验研究》 张要必、宋燕燕、肖华等。在中华医学会第九届全国小儿神经学术会议上宣读交流。
上述实验结果经5次(至1998年3月)广东省医学情报站查新了解国内外医学情报及2010年9月本院科教部资料室又查新(近10年)均未见相同的研究报告,故的确是国内外首次报告。本实验对象为与人相近的猕猴,所得结果更能说明我们的临床问题:
1.此实验是基于临床实践中发现之未知现象,经医学情报站查新,明确了国内外未见报告,在院局的科研支持与帮助下,通过了动物实验及临床实践验证。时任广东省医学情报站站长冼鼎刚主任曾评说了“由临床发现问题,立题,查新到动物实验出结果整套过程,在省内实属罕见的事例”的意见。
2.揭示了脑室间孔之奥秘:(1)脑室间孔的确存在开合现象;(2)脑室间孔具有调节脑脊液流动与保持颅内压稳定的作用。
3.脑室间孔调节脑脊液流动与颅内压稳定是脑屏障功能正常和脑内环境稳定的根本保证,脑脊液的确是一种生命的灵魂存在的基本条件。
4.通过上述的猕猴实验启示我们须进一步深入研究认识脑室间孔,脑室系统及脑脊液循环这条途径,诊治中枢神经系统疾病,可能为最直接之简、便、验的通道,亦是研究生命科学的捷径。
5.另由《猕猴硬脑膜下与侧脑室直接测压的对比研究》证实硬膜下观察侧脑室压力变化是可靠的,提示:(1)硬膜下测压观察可代替侧脑室直接测压;(2)抽或放硬脑膜下腔液,可见硬脑膜下腔压力与侧脑室内压力均相应下降,此结果为治疗颅内高压伴中枢性呼吸衰竭时,施行硬脑膜下腔抽液治疗,提供了依据。
(第二节) 猕猴脑室间孔实验研究的重要意义
一、脑脊液是生命的灵魂
我们的科研成果完全印证了Galen所说的脑脊液(CSF)的确是一种“生命的灵魂”的预言和推断。最早起源于远古时代海水中的生命,由单细胞到多细胞,再演变成为器官,由单器官到多器官,后发展成有器官系统的低级动物。由于物种进化,自然选择演变成脱离海水到陆地用肺呼吸的多器官系统的生物,后来逐步发展演变成能直立行走、用双手劳动,大脑发达的高级生物——人类。人类的产生,让低级动物和高级动物有了显着的区别,那就是完善的高级中枢神经系统。有了脑的统一指挥,全身分工合作、各系统器官协调发展才能适应复杂的内外环境变化,并繁延进化至今。
近年﹝日﹞七田真,教育学博士,国际着名右脑开发专家在其着作中谈到右脑中存在心灵感应通道和想象通道,大脑分为三层如图65所示:人类大脑首先是由脑干(也叫“爬虫类的大脑”)开始进化的。这一部分具有“心灵感应通道(Telepathy Channel)”,所以这部分的语言被称为“心灵感应语言(心灵互通的波动语言)”。爬虫类是指蛇和蜥蜴等动物。它们不具有像人类一样的语言能力,但是它们有别的通信手段,能够知道同类的意思,这就是“心灵感应”,也就是“波动语言”。
在爬虫类的脑的发展基础上,哺乳类动物的脑发展起来。这类动物的脑中也有通信手段,能够记忆和思考,这个通信手段就是想象,想象荷尔蒙(激素)能够产生分子语言,分子语言也是语言的一种。狗和猫等哺乳类动物虽然没有语言,但是它们能够明白同类的意思,就是因为能够使用心灵感应语言和想象语言。爬虫类的大脑和灵长类的大脑之间有一条很宽的通道,所以哺乳类动物能够自由灵活地应用心灵感应和想象。由此可见神经系统和内分泌系统控制着身体的功能,这是一种重要联系。
最外面的脑叫做灵长类的脑,这部分脑具有下位层脑的机能,从这一表层脑中几乎没有任何物质产生。当下位层脑打开通往右脑的通路,右脑开始工作起来时,就能够自由运用心灵感应和想象了。
在右脑出现以前,发挥作用的是下位层脑,它具有传递回路,也就是具有心灵感应通道和想象通道。一定要明白这一点。此外,还要知道右脑和左脑的本质功能是完全不同的。作者着重讲和语言有关的右脑的能力。右脑有快速大量记忆机能和快速自动处理机能的存在等。我们平常不能发挥出这样的能力,因为随着我们的成长,我们渐渐不再使用右脑,左脑占据了优势地位。左脑的长期使用会对右脑功能产生抑制作用,但是右脑那么有本领,它能大量记忆快速进入大脑的信息,同时能快速地对这些信息进行自动处理。人们之所以能够学习语言,就是因为有右脑的快速大量记忆机能和快速自动处理机能的存在。儿童虽不学语法,却能在听到的语言中发现规律,从而自由地说出话来,这也归功于右脑的记忆机能和自动处理机能。成人左脑长期居于主导地位,所以学外语大多较儿童困难,但若能反复朗读、背诵、捂一侧耳朵大声朗读等,则可打通右脑通路,同样可能学好外语的。
由图65可以清楚看到人类中枢神经系统最高级部位的新皮层(灵长类的脑)的进化过程是由低级的爬虫类脑(脑干)开始逐渐进化,这时只有心灵感应通道,到哺乳类动物(猫狗)的脑,已能够记忆和思考,这个通信手段就是想象。想象激素能产生分子语言,即由爬虫类的“心灵感应”语言进入到会记忆和思考的想象语言阶段(即已能初步思维)。在右脑出现以前发挥作用的下位层脑,已具有心灵感应和想象通道。当下位层脑打开了通往右脑的通路,右脑开始工作时,就能自由运用心灵感应和想象,也就是具有了进行较高级较复杂的思维能力了。从脑的结构功能进化上看,也是由下而上,由简单到复杂,从心灵感应到能记忆,思考,想象到会思维,直到打通右脑通道,发展右脑的特殊功能。