1.减少脑脊液:主要用于各种原因的脑积水,也可用于其他伴有颅内压增高的脑部病变,如重度脑挫伤水肿等。最常用的方法为间断施行脑室内、蛛网膜下腔、硬膜下或硬膜外等穿刺放出脑脊液,或施行脑室外引流术,对于交通性脑积水和脑膜炎等,可行间断的腰椎穿刺放液以作为临时治疗措施。脑积水的永久性治疗方法为除去其致病原因或施行脑脊液分流术。经腰椎穿刺放出脑脊液只适用于颅腔与脊腔相交通的病人,如无这种交通存在(如小脑幕疝,枕大孔疝),又如阻塞性脑积水、脑挫伤水肿等症,不可施行腰穿放液,否则非但无效,反而有害。对于四环素、VitA等药物引起的脑脊液分泌过多,腰穿放液有良好疗效。另外,减少CSF产生的药也可应用。当脑脊液产生增多系因脉络丛乳头瘤所致,则应手术。
2.减少脑体积:用于脑水肿。因为脑水肿在许多脑部病变(原发的或继发的)为引起颅内高压的原因,因此,治疗脑水肿以缩小脑体积的方法很常用,主要是应用高渗性脱水利尿剂和肾上腺皮质激素等药物。
3.减少颅内血容量:主要是以人工机械性过度通气(过度通气)使脑血管收缩以减少血容量。对于脑外伤后脑血容量增加所致的急性脑肿胀效果最好;对于脑外伤性轻度或中度颅内压增高,过度通气常被用作第一线治疗方法。
4.减少脑压迫:对于血肿、肿瘤等颅内占位性病变,最根本和最有效的降颅压方法为手术切除脑肿瘤或清除血肿。广泛的内或/和外减压术,常被用于不能完全切除的肿瘤或手术终时有重度脑肿胀者。特别要注意,在任何疑有颅压增高的病人,必须及早作颅CT或MRI检查,确定有无颅内占位性病变的存在,否则高渗脱水剂的应用可使昏迷等症状暂时好转,但由于脑实质的缩小和压力降低,可使血肿迅速扩大:当渗透压差逆转时,脑容积再度增大,与增大的血肿一起使颅内压急剧增高,造成致死的恶果。另外,降颅压治疗应尽可能在颅内压监护下施行,以避免降颅压药物的滥用。
总之,颅内压增高的治疗需要施行综合性的,往往是复杂的治疗方法。归纳起来可分为两大类,即手术疗法和非手术疗法,本文重点介绍非手术疗法。
三、颅内高压的非手术疗法
颅内高压的非手术疗法,包括对因治疗降颅压药物和生理性治疗措施如人工冬眠(低温疗法)、过度通气等,脑保护药的应用,以及植物性神经功能障碍(生命中枢功能紊乱)等的综合治疗。
(一)对因治疗
去除病因,制止病变发展是治疗之根本。分清颅内高压性质系急性、慢性或良性颅内高压症,小儿急性颅内高压多见,病情发展迅速,常危及生命,如能早期清除病因,积极降低颅压,病变往往是可逆的,治疗目的在于保证脑灌注及能量的充分供应;防止脑疝发生。采用直接降低颅内压的方法,如硬膜下或硬脑膜外腔积液应及时抽出;肿瘤或其他占位病变应针对不同病因,采取根治性措施,如彻底切除脑肿瘤、脑结核球、脑肉芽肿,引流脑脓肿(aspiration or drainnage of abscess);清除颅内血肿,结扎畸形脑血管。另外降低血压治疗高血压脑病。
对梗阻性脑积水病儿可行脑室造瘘(implanted ventricular catheter,craniectomy,or craniotomy)或颅内分流手术(intracranial shunt),如侧脑室-脑池(ventriculocisternostomy)或侧脑室-矢状窦(ventriculosagittalis)分流术;脑外分流术(extra cranial shunt),如侧脑室-右心房(ventriculoatrial)、颈静脉(ventriculojugular)或腹腔(ventriculoperitoneal)分流手术(CSF shunt)。上二医附属儿童医学中心已对数十例脑脊液吸收功能正常的脑积水患儿成功实施了神经内镜第三脑室造瘘术,术后好转及脑室缩小,成功率95%以上。(使脑室内阻塞的脑脊液流入脚间池形成的脑脊液通路。)
(二)特别监护与对症处理
1.应保持患儿安静,避免躁动及痰堵塞。侧卧位,头肩抬高25-30°,有利于颅内血液回流。检查或治疗时,移动颈部须极为小心;保持气道通畅(经气管或口鼻插管);用氧或呼吸机保证充分给氧;吸引气道分泌物并使胃内容物排空;纠正电解质紊乱及代谢性酸中毒,有高热时降温,头部枕冰袋;维持循环血容量等。
2.严密监护生命体征,注意观察意识,瞳孔大小及对光反应、心率、血压及呼吸等。
3.监控液体入量1000ml/(m2d)(或30-60ml/kg),含1/3-1/5张含钠液,记录尿量,入量应少于出量。
4.控制惊厥:安定(地西泮)每次0.3-0.5mg/kg,静脉注射,半小时后可重复一次。如有惊厥持续状态,可给劳拉西泮(Lorazepam),0.05-0.1 mg/kg 静脉注射,或苯妥英钠15-20 mg/kg,一次负荷量(生理盐水稀释),按每分钟1 mg/kg静注,次日可给5 mg/(kg.d)维持量静注。如惊厥不重,可单用苯巴比妥肌注一次(10 mg/kg),不宜与安定(地西泮)同用,应注意呼吸抑制问题。
5.颅内压监测:连续监测儿童颅内压已在“降温”,因为监测对结局的影响尚有疑问又对HIE儿童没有价值,对其他类型脑病的价值处于界限状态(Le Roux等1991年),颅内压的症状和预后更多依赖于其原因,而不是所达到的压力高度,颅内压监测方法有待改进。
(三)降颅内压药物的应用
高渗性脱水剂主要包括甘露醇、甘油。
1.甘露醇:为国内外应用最广,疗效最好,副作用较少的脱水剂。其降颅压机理是形成渗透压梯度,即在血液与脑实质(即脑细胞和细胞外间隙)的液体之间造成渗透压差(梯度),将脑组织中的水份吸取到血液中,并通过利尿作用排出体外,从而缩小脑的容积和降低颅内压力。甘露醇不进入细胞,故无渗透压差逆转现象,所以基本上不引起压力反跳。另外,近来发现它不但有脱水、利尿、疏通微循环作用,增加脑血流,还有清除自由基,减少CSF生成等作用。
剂量与用法:20%甘露醇0.25-1.5g/kg,30分钟左右静脉推入,每4-6小时一次。注射后10-30分钟内发生脱水作用,30分钟作用达高峰,降压作用持续4-6小时。合并脑疝者可酌情加大剂量(最大不超过2 g/kg次),可每2小时一次,为免复发,至少连用3-5天。有心、肺、肾功能障碍者,或婴儿、新生儿,则一般用0.5/kg/次,可于45-90分钟静脉滴注。因甘露醇有强烈的利尿、利钠、钾、钙、镁等作用,常可导致水电解质紊乱,尤其多见于小儿,故在应用过程中,应每日测定电解质与记录出入水量。
2.甘油:有人认为甘油脱水优于甘露醇,由于它在体内代谢后可提供热量,仅10-20%无变化地从尿中排出,较少发生水电解质紊乱。
剂量与用法:10%甘油盐水,静注0.25-1.0g/kg q4h或50%甘油0.5-1.0/kg(0.5g/ml)口服,每4-6小时一次,用等量果汁稀释后服用,有类似于静脉注射的效果。适用于脑水肿轻症和恢复期的患者,或与甘露醇联合或交替应用。静脉注射后30分钟即口服后60-80分钟达到最大作用。降颅压机制是形成渗透压梯度。该药优点是减少血粘度,作用快,对假性脑瘫疗效好,缺点是增加脑血流,使用后有时会产生颅内出血、脱水、偶有反跳;过大剂量或高浓度甘油静脉注射,常可产生静脉炎、溶血、甚至肾功能障碍,这也是过去未广泛选用甘油的原因之一。
3.髓袢利尿剂是一种促肾排尿,排钠的药物,也是目前临床应用的最强利尿剂,如速尿、利尿酸等。速尿与利尿酸的用量与作用相似,但因速尿既可静脉注射,又可以肌注且药源广,故临床常选用。
速尿于静脉注射后2-5分钟,口服20-30分钟发生利尿作用,持续4-8小时。是通过全身脱水而改善脑水肿,降低颅内压。速尿与甘露醇合用有协同作用,可防甘露醇的反跳现象。速尿对心、肺、肾功能衰竭,或婴儿,新生儿脑水肿,均为首选。速尿的利尿作用强,并可减少CSF生成的40-70%,减少颅内容量,但其脱水作用不如甘露醇强。Albright发现速尿与白蛋白合用,可导致正常血容量的脱水,这种脱水疗法较好,副作用少。
剂量与用法:一般速尿用量1-2mg/kg/次,静脉或肌注,每日2-6次。
副作用与毒性:以水电解质紊乱最多见,故应在利尿过程中,每日测电解质与血压,记出入水量,及时补充钠钾氯钙镁等。速尿毒性较低,个别报道长期应用速尿听力减退或导致肾功能衰竭。另有布美他尼(丁尿胺bumetanide)利尿作用比速尿强50倍,每次0.05-05mg肌注或口服。
4.醋氮酰胺(Diamox)又称乙酰唑胺:为一种碳酸酐酶抑制剂。有利尿作用,还有抑制脑脊髓液生成作用。主要用于治疗脑水肿(伴间质性脑水肿)。对急性脑水肿不宜常规使用。剂量10-30mg/kg/d。对进行性出血后脑积水治疗,Hudgins等,1994年采用脑室内注入尿激酶10000IU,每日2次注入脑室,在一组小样本病人,避免了用外科手术引流,以100mg/kg/d。维持量100mg/kg/d时可能发生代谢性酸中毒,须同时用碱化药补减,以维持血清碳酸氢盐浓度,在18mmol/L以上。〔速尿始1mg/kg/d分3次,可增至3mg/kg/d〕,此方案的结果令人鼓舞,值得进一步临床研究。
5.地高辛可抑制ATP酶从而使脑脊液减少70%,可与乙酰唑胺合用,治疗交通性脑积水及小儿假性脑瘤,常用0.2mg/kg.d。
(四)肾上腺皮质激素:肾上腺皮质激素有强烈的抗炎、抗渗出、抗过敏、抗氧化,稳定溶酶体膜、减少血脑屏障(BBB)通透性、改善微循环与改善脑顺应性等作用,因此为治疗脑水肿与颅内高压的重要制剂。Long(1985)认为甘露醇为短期治疗脑水肿的主要制剂,速尿在短期治疗与甘露醇有协同作用,肾上腺皮质激素则是长期治疗唯一有效的制剂,迄今还没有任何制剂可与它媲美。降颅压机制可能主要是稳定血脑屏障,降低毛细血管的通透性,作用较缓和稳定,对血管源性脑水肿效果最佳,且持续时间长,一般用药5-8小时后出现效果,12-24小时作用较明显,以4-5日后作用最强,6-9日后作用消失,无反跳。因地塞米松抗炎作用最强,水钠潴留弱,故作为首选,但在颅外伤所致的颅内高压时无效。使用较长时间可产生胃肠出血。
剂量和用法:地塞米松0.2mg-1mg/kg静注,每6小时一次。6-8小时起作用,12-24小时达高峰,无反跳作用。有报告大剂量地塞米松冲击疗法(1mg/kg.d q8h,连4次,0.5 mg/kg.d q12h 1次共用2日)与甘露醇等合用,抢救危重脑水肿获得成功。
(五)生理性降颅压方法:以改变人体某些生理状况以达到降颅内压的目的,常用方法包括以下两种:
1.过度通气:一般认为颅脑外伤后头24小时,常以脑组织充血为主要矛盾。因此近年来国内外较广泛采用此控制过度通气,用人工呼吸机或手工控制气囊,使PaCO2下降至25-30mmHg (3.33-4kPa),PaO2维持90-150mmHg (12-20kPa),导致脑血管收缩与颅内压下降。一般过度通气数分钟即起作用,持续使用时间不超过1小时,其作用可维持2-3小时。如能同时进行颅内压监测与血气检查,则可不受时间限制。如PaCO22.67 kPa (20mmHg),反而可引起脑缺血而加重脑水肿。Go(1991)认为此种疗法对脑水肿重症已发生血管自动调节麻痹者无效。