湘西赶尸术是一种传说中可以驱动尸体行走的法术，民国时期湘西有魏、王、邬、方四家操此为业，魏家独子魏宁在一次偶然的赶尸途中，从邬家传人的口中无意中得到了一个关于魏家世世代代活不过27岁的断命诅咒，这个诅咒揭开了魏家隐藏上百年的——关于他们传人身上有不死骨的秘密，与此同时，无数神秘人陆陆续续出现在魏宁的身边，他们或亦正亦邪、或高深莫测、或各怀心思，但是目的都是为了魏宁身上包含着神秘力量的不死骨。
心地纯朴的魏宁深爱着林灵素，为了保护她不惜以命相拼，却不料反被她暗算失去了一只眼睛。幸得师父王驼子相救，并千辛万苦为他医眼。在彭白的指点下，魏宁和少女七七踏上了寻找阴阳眼的道路。在湘西苗寨中，不慎偷看到蛊女拜月的魏宁被蛊女下蛊，幸亏七七相助，才救得魏宁一命，但是因此得罪了蛊神。而后，魏宁巧遇林灵素，并从三足金乌的口中得知了林灵素的苦衷。在魏宁不知情的情况下，林灵素用自己十年阳寿，换取了一只金乌眼，使魏宁因祸得福，拥有了神奇的阴阳眼。
随着魏宁的27岁大限将至，为了不使魏家绝后，魏母召回魏宁，要他答应爷爷魏求喜早已为他订好的一门亲事，尽管魏宁心中不愿，却不敢违逆母亲，勉强接受了这桩婚事。直到新婚之夜，魏宁才发现自己的新娘竟然是七七，而七七居然是自己幼时和魏求喜在赶尸客栈中遇到的那个怪异女孩。
与此同时，龙虎山掌门宁素问再也按捺不住，一张针对魏宁的天罗地网，已经悄悄地拉开，而林灵素与魏宁这对爱恨交缠的怨侣最后也不得不走到了生死相斗的境地。
